Enarmsstudie av effektiviteten og sikkerheten til oral rigosertib hos pasienter med myelofibrose (MF) og anemi

Inklusjonskriterier:

1. >/= 18 år gammel;
2. Diagnose av primær myelofibrose (PMF) eller post-polycytemi vera (post-PV) MF eller post-essensiell trombocytemi (post-ET) MF basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier eller International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) kriterier, som må bekreftes av BM-aspirat og/eller biopsi innen 6 uker før screening. Måling av JAK2 V617F allelbyrde i benmargsprøver (BM) må, hvis det ikke gjøres innen 6 måneder før screening, leveres med screening BM biopsi/aspiratrapport (pasienter er kvalifisert uavhengig av JAK2 mutasjonsstatus);
3. Anemi eller RBC-transfusjonsavhengighet definert som følger: a) Anemi: definert for formålet med denne protokollen som 1) et hemoglobinnivå
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2;
5. Villig til å overholde forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen (Notasjon: forsøkspersonens vilje til å overholde forbud og restriksjoner må tydelig kommuniseres i studienotatet);
6. Pasienten må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han/hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta.

Ekskluderingskriterier:

1. Pågående klinisk signifikant anemi på grunn av faktorer som kjent jern-, vitamin B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hemolyse eller gastrointestinal (GI) blødning;
2. Serumferritin < 50 ng/ml;
3. Enhver aktiv malignitet i løpet av det siste året, unntatt hudkreft i basalcelle eller plateepitel eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet; Pasienter med tidligere maligniteter bør være fri for sykdom i minst 3 år for å være kvalifisert for denne studien.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi;
5. Aktiv infeksjon reagerer ikke tilstrekkelig på passende terapi;
6. Direkte bilirubin >/= 2,0 mg/dL ikke relatert til hemolyse eller Gilberts sykdom;
7. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST)>/= 2,5 x øvre normalgrense (ULN);
8. Serumkreatinin >/= 2,5 mg/dL;
9. Ascites som krever aktiv medisinsk behandling inkludert paracentese;
10. Hyponatremi (definert som serumnatriumnivå < 130 mEq/L);
11. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende;
12. Pasienter i fertil alder (dvs. kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere i fertil alder) som ikke er villige til å følge strenge prevensjonskrav (inkludert 2 pålitelige metoder i kombinasjon: 1 ikke-hormonell, svært pålitelig metode [diafragma, kondomer med sæddrepende skum eller gelé, eller sterilisering] pluss 1 ekstra pålitelig metode [p-piller, intrauterin enhet, prevensjonsinjeksjoner eller prevensjonsplaster]) før start og gjennom hele studien, til og med 30-dagers oppfølging uten behandling periode;
13. Kvinnelige pasienter i fertil alder som har en positiv blod- eller uringraviditetstest ved screening;
14. Stor operasjon uten full restitusjon eller større operasjon innen 3 uker etter screening;
15. Ukontrollert hypertensjon (definert som et vedvarende systolisk trykk >/= 160 mmHg og/eller et diastolisk trykk >/= 110 mmHg);
16. Nye anfall (innen 3 måneder før screening) eller dårlig kontrollerte anfall;
17. Ethvert annet samtidig undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi;
18. Kronisk bruk (> 2 uker) av kortikosteroider (prednison >/= 10 mg/24 timers ekvivalent) innen 4 uker etter screening;
19. Utredningsterapi innen 2 uker etter screening;
20. Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville begrense pasientens evne til å tolerere og/eller etterleve studiekrav.