Estudo de braço único da eficácia e segurança do rigosertibe oral em pacientes com mielofibrose (MF) e anemia
Um estudo de braço único de Fase II sobre a eficácia e segurança do rigosertibe oral em pacientes com mielofibrose (MF) e anemia
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se o rigosertib pode ajudar a controlar a MF em pacientes com anemia. A segurança deste medicamento também será estudada.
Este é um estudo investigativo. Rigosertib não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa. O médico do estudo pode explicar como o medicamento do estudo foi projetado para funcionar.
Até 35 participantes serão inscritos neste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Administração do medicamento do estudo:
Se o participante for considerado elegível para participar deste estudo, o participante tomará cápsulas de rigosertibe por via oral 2 vezes ao dia (1 dose matinal, 1 dose vespertina) por 48 semanas. O participante tomará a dose matinal do participante com o estômago vazio. A dose da tarde do participante deve ser tomada por volta das 15h (±1 hora), pelo menos 2 horas após o almoço. O participante deve beber pelo menos meio litro de água por dia. Rigosertib deve ser refrigerado.
O participante também receberá um diário de drogas do estudo. O participante deve anotar cada dose do medicamento do estudo que o participante toma, quando o toma e se o participante perde ou vomita alguma dose. Se o participante perder ou vomitar uma dose de rigosertib, o participante não deve repor a dose. O participante deve tomar a próxima dose programada conforme planejado. A cada 4 semanas durante 12 semanas e, a partir daí, a cada 8 semanas, o participante deve trazer quaisquer sobras de cápsulas de rigosertibe e o diário do medicamento do estudo do participante com o participante para a clínica.
Visitas de estudo:
No Ciclo 1 Dia 1:
- O participante passará por um exame físico.
- Sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes farmacocinéticos (PK) cerca de 1 hora após a dose do medicamento do estudo do participante. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos.
- O participante irá preencher um questionário sobre a qualidade de vida do participante. Deve demorar cerca de 10-15 minutos.
- Se o médico achar necessário, o participante fará uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) para verificar o estado da doença.
A cada semana, sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina. Se o médico do estudo aprovar, o participante pode fazer essas coletas de sangue semanais em um laboratório local próximo à casa do participante. Os resultados desses testes de rotina serão enviados ao médico do estudo.
No Dia 1 da Semana 4, sangue (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletado para teste de PK antes e 1 hora após a dose do medicamento do estudo do participante.
Nas semanas 24 e 48 (± 1 semana):
- O participante fará um aspirado/biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença. Esta amostra também pode ser usada para testes citogenéticos.
- Se o participante realizou uma tomografia computadorizada/ressonância magnética durante a semana 1, o participante fará outra tomografia computadorizada/ressonância magnética para verificar o estado da doença.
- Se a participante puder engravidar, a urina será coletada para um teste de gravidez.
A cada 4 semanas até a semana 12 e depois a cada 8 semanas:
- O participante passará por um exame físico.
- Sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- O participante irá preencher um questionário sobre a qualidade de vida do participante.
Duração do estudo:
O participante pode continuar tomando o medicamento do estudo por até 48 semanas. O participante não poderá mais tomar os medicamentos do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se o participante for incapaz de seguir as instruções do estudo.
Se o médico achar que é do interesse do participante, o participante poderá continuar tomando o medicamento do estudo após 48 semanas. O médico do estudo discutirá isso com o participante.
A participação no estudo terminará após a visita de fim do estudo.
Visita de fim de estudo:
Cerca de 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo do participante, o participante terá uma visita de final de estudo. Nesta visita:
- O participante passará por um exame físico.
- Sangue (cerca de 2-3 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina. Esta coleta de sangue e urina de rotina também incluirá um teste de gravidez se a participante puder engravidar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- >/= 18 anos de idade;
- Diagnóstico de mielofibrose primária (PMF) ou MF pós-policitemia vera (pós-PV) ou MF pós-trombocitemia essencial (pós-ET) com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou no Grupo de Trabalho Internacional - Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas (IWG-MRT), que devem ser confirmados por aspirado e/ou biópsia de BM dentro de 6 semanas antes da triagem. A medição da carga do alelo JAK2 V617F em amostras de medula óssea (BM), se não for feita dentro de 6 meses antes da triagem, deve ser fornecida com o relatório de biópsia/aspirado de triagem BM (os pacientes são elegíveis independentemente do status da mutação JAK2);
- Anemia ou dependência de transfusão de hemácias definida da seguinte forma: a) Anemia: definida para o propósito deste protocolo como 1) um nível de hemoglobina
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2;
- Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo (Nota: a disposição do sujeito em aderir às proibições e restrições deve ser claramente comunicada na nota do estudo);
- O paciente deve assinar um termo de consentimento informado (TCLE) indicando que ele/ela compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar.
Critério de exclusão:
- Anemia clinicamente significativa contínua devido a fatores como deficiências conhecidas de ferro, vitamina B12 ou folato, hemólise autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal (GI);
- Ferritina sérica < 50 ng/mL;
- Qualquer malignidade ativa no último ano, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; pacientes com história de malignidades anteriores devem estar livres de doença por pelo menos 3 anos para serem elegíveis para este estudo.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca;
- Infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada;
- Bilirrubina direta >/= 2,0 mg/dL não relacionada a hemólise ou doença de Gilbert;
- Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST)>/= 2,5 x o limite superior do normal (LSN);
- Creatinina sérica >/= 2,5 mg/dL;
- Ascite que requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese;
- Hiponatremia (definida como nível sérico de sódio < 130 mEq/L);
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes;
- Pacientes com potencial para engravidar (ou seja, mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar) que não desejam seguir requisitos rígidos de contracepção (incluindo 2 métodos confiáveis em combinação: 1 método não hormonal altamente confiável [diafragma, preservativos com espuma ou gel espermicida, ou esterilização] mais 1 método confiável adicional [pílulas anticoncepcionais, dispositivo intrauterino, injeções anticoncepcionais ou adesivos anticoncepcionais]) antes da entrada e durante o estudo, até e incluindo o acompanhamento de 30 dias sem tratamento período;
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez de sangue ou urina positivo na Triagem;
- Cirurgia de grande porte sem recuperação total ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a triagem;
- Hipertensão não controlada (definida como pressão sistólica sustentada >/= 160 mmHg e/ou pressão diastólica >/= 110 mmHg);
- Novas convulsões (dentro de 3 meses antes da Triagem) ou convulsões mal controladas;
- Qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia;
- Uso crônico (> 2 semanas) de corticosteróides (prednisona >/= equivalente a 10 mg/24 h) dentro de 4 semanas após a triagem;
- Terapia experimental dentro de 2 semanas após a triagem;
- Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Rigosertibe
Os participantes recebem Rigosertib oral em jejum duas vezes ao dia de forma contínua.
Questionário de qualidade de vida preenchido no dia 1 do ciclo 1.
|
Os participantes tomam 560 mg de Rigosertib por via oral pela manhã (duas cápsulas de 280 mg) e 560 mg de Rigosertib à tarde.
Outros nomes:
Questionário de qualidade de vida preenchido no dia 1 do ciclo 1.
Deve levar cerca de 10 a 15 minutos para ser concluído.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com resposta de volume do baço
Prazo: Linha de base e 48 semanas
|
Resposta do baço definida como ≥ 35% de redução do volume do baço desde a linha de base, que deve ser confirmada por medição de ressonância magnética ou tomografia computadorizada de acordo com os critérios de resposta revisados do Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Tratamento de Mielofibrose (IWG MRT).
|
Linha de base e 48 semanas
|
|
Participantes com resposta à anemia
Prazo: Linha de base e 48 semanas
|
Resposta à anemia definida como a proporção de pacientes independentes de transfusão com aumento de Hgb de pelo menos 2 g/dL desde a linha de base ou a proporção de pacientes dependentes de transfusão tornando-se independentes de transfusão por pelo menos 12 semanas, conforme definido em 2013 International Working Group for Myelofibrosis Research and Critérios de tratamento (IWG-MRT).
|
Linha de base e 48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta dos sintomas
Prazo: 48 semanas
|
Resposta aos sintomas definida como a proporção de pacientes que atingem ≥ 50% de redução no Formulário de Avaliação de Sintomas de Neoplasia Mieloproliferativa Total de Sintomas (MPN-SAF TSS) a qualquer momento antes da Semana 48.
|
48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-0546
- NCI-2016-00761 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .