Одногрупповое исследование эффективности и безопасности перорального ригосертиба у пациентов с миелофиброзом (МФ) и анемией
Одногрупповое исследование фазы II эффективности и безопасности перорального приема ригосертиба у пациентов с миелофиброзом (МФ) и анемией
Целью этого клинического исследования является изучение того, может ли ригосертиб помочь контролировать МФ у пациентов с анемией. Безопасность этого препарата также будет изучена.
Это исследовательское исследование. Ригосертиб не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время он используется только в исследовательских целях. Врач-исследователь может объяснить, как работает исследуемый препарат.
В этом исследовании примут участие до 35 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Если будет установлено, что участник подходит для участия в этом исследовании, он будет принимать ригосертиб в капсулах перорально 2 раза в день (1 утренняя доза, 1 дневная доза) в течение 48 недель. Участник примет утреннюю дозу участника натощак. Послеобеденная доза участника должна быть принята примерно в 15:00 (±1 час), по крайней мере, через 2 часа после обеда. Участник должен выпивать не менее ½ галлона воды каждый день. Ригосертиб следует хранить в холодильнике.
Участнику также будет предоставлен дневник исследуемого препарата. Участник должен записывать каждую дозу исследуемого препарата, которую принимает участник, когда участник ее принимает, а также если участник пропускает какие-либо дозы или вызывает рвоту. Если участник пропускает прием ригосертиба или вызывает рвоту, он не должен восполнять дозу. Участник должен принять следующую запланированную дозу в соответствии с планом. Каждые 4 недели в течение 12 недель, а затем каждые 8 недель участник должен приносить с собой в клинику любые оставшиеся капсулы ригосертиба и дневник участника исследования.
Учебные визиты:
В цикл 1, день 1:
- Участник пройдет медицинский осмотр.
- Кровь (около 2-3 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для фармакокинетического (ФК) тестирования примерно через 1 час после приема участником дозы исследуемого препарата. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени.
- Участник заполняет анкету о качестве жизни участника. Это должно занять около 10-15 минут.
- Если врач считает, что это необходимо, участнику сделают компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) для проверки статуса заболевания.
Каждую неделю кровь (около 2-3 чайных ложек) будет браться для плановых анализов. Если врач-исследователь одобрит это, участник может сдавать эти еженедельные анализы крови в местной лаборатории ближе к дому участника. Результаты этих плановых тестов будут отправлены врачу-исследователю.
В 1-й день 4-й недели кровь (около 2 чайных ложек каждый раз) будет взята для фармакокинетического тестирования до и через 1 час после введения участнику дозы исследуемого препарата.
На 24-й и 48-й неделе (± 1 неделя):
- Участнику будет сделана аспирация/биопсия костного мозга для проверки статуса заболевания. Этот образец также может быть использован для цитогенетического тестирования.
- Если участнику было проведено сканирование КТ/МРТ в течение 1-й недели, участнику будет проведено еще одно сканирование КТ/МРТ для проверки статуса заболевания.
- Если участница может забеременеть, моча будет собрана для теста на беременность.
Каждые 4 недели до 12-й недели и затем каждые 8 недель после этого:
- Участник пройдет медицинский осмотр.
- Кровь (около 2-3 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
- Участник заполняет анкету о качестве жизни участника.
Продолжительность обучения:
Участник может продолжать прием исследуемого препарата до 48 недель. Участник больше не сможет принимать исследуемые препараты, если заболевание ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если участник не сможет следовать указаниям исследования.
Если врач считает, что это в интересах участника, участник может продолжить прием исследуемого препарата через 48 недель. Врач-исследователь обсудит это с участником.
Участие в исследовании будет завершено после завершения учебного визита.
Посещение в конце исследования:
Примерно через 4 недели после того, как участник получит последнюю дозу исследуемого препарата, участнику будет назначен визит в конце исследования. В этот визит:
- Участник пройдет медицинский осмотр.
- Кровь (около 2-3 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов. Этот обычный сбор крови и мочи также будет включать тест на беременность, если участница может забеременеть.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- >/= 18 лет;
- Диагностика первичного миелофиброза (PMF) или истинной постполицитемии (post-PV) MF или постэссенциальной тромбоцитемии (post-ET) MF на основании критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT), которые должны быть подтверждены аспиратом костного мозга и/или биопсией в течение 6 недель до скрининга. Измерение аллельной нагрузки JAK2 V617F в образцах костного мозга (КМ), если оно не было проведено в течение 6 месяцев до скрининга, должно быть предоставлено вместе с отчетом о скрининговой биопсии/аспирате КМ (пациенты имеют право на участие независимо от статуса мутации JAK2);
- Анемия или зависимость от переливания эритроцитов определяется следующим образом: а) Анемия: определяется для целей настоящего протокола как 1) уровень гемоглобина
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0, 1 или 2;
- Готовность соблюдать запреты и ограничения, указанные в этом протоколе (Примечание: готовность субъекта придерживаться запретов и ограничений должна быть четко указана в примечании об исследовании);
- Пациент должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он/она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в нем.
Критерий исключения:
- Текущая клинически значимая анемия из-за таких факторов, как известный дефицит железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунный или наследственный гемолиз или желудочно-кишечное (ЖК) кровотечение;
- Ферритин сыворотки < 50 нг/мл;
- Любое активное злокачественное новообразование в течение последнего года, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы; пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть свободны от заболевания в течение как минимум 3 лет, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию;
- Активная инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию;
- Прямой билирубин >/= 2,0 мг/дл, не связанный с гемолизом или болезнью Жильбера;
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >/= 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
- креатинин сыворотки >/= 2,5 мг/дл;
- Асцит, требующий активного медикаментозного лечения, включая парацентез;
- Гипонатриемия (определяемая как уровень натрия в сыворотке крови < 130 мЭкв/л);
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью;
- Пациенты детородного возраста (т.е. женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста), которые не желают соблюдать строгие требования к контрацепции (включая 2 надежных метода в сочетании: 1 негормональный, высоконадежный метод [диафрагма, презервативы с спермицидная пена или желе или стерилизация] плюс 1 дополнительный надежный метод [противозачаточные таблетки, внутриматочная спираль, противозачаточные инъекции или противозачаточные пластыри]) до включения и на протяжении всего исследования, вплоть до 30-дневного наблюдения без лечения включительно период;
- Женщины-пациенты детородного возраста, имеющие положительный результат анализа крови или мочи на беременность при скрининге;
- Обширная операция без полного выздоровления или серьезная операция в течение 3 недель после скрининга;
- Неконтролируемая гипертензия (определяемая как устойчивое систолическое давление >/= 160 мм рт.ст. и/или диастолическое давление >/= 110 мм рт.ст.);
- Новые припадки (в течение 3 месяцев до скрининга) или плохо контролируемые припадки;
- Любой другой параллельный исследуемый агент или химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия;
- Постоянное применение (> 2 недель) кортикостероидов (преднизолон >/= эквивалент 10 мг/24 ч) в течение 4 недель после скрининга;
- Исследовательская терапия в течение 2 недель после скрининга;
- Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ригосертиб
Участники получают ригосертиб перорально натощак два раза в день на постоянной основе.
Опросник качества жизни, заполненный в 1-й день 1-го цикла.
|
Участники принимают 560 мг ригосертиба перорально утром (две капсулы по 280 мг) и 560 мг ригосертиба во второй половине дня.
Другие имена:
Опросник качества жизни, заполненный в 1-й день 1-го цикла.
На выполнение должно уйти около 10-15 минут.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с ответом объема селезенки
Временное ограничение: Исходный уровень и 48 недель
|
Реакция селезенки определяется как уменьшение объема селезенки на ≥ 35% по сравнению с исходным уровнем, что должно быть подтверждено измерениями МРТ или КТ в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелофиброза (IWG MRT).
|
Исходный уровень и 48 недель
|
|
Участники с реакцией на анемию
Временное ограничение: Исходный уровень и 48 недель
|
Реакция анемии определяется как доля пациентов, не получающих трансфузии, с повышением уровня Hgb не менее чем на 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем, или доля зависимых от переливания пациентов, которые становятся независимыми от переливания в течение как минимум 12 недель, как определено в 2013 г. Международной рабочей группой по исследованию миелофиброза и Критерии лечения (IWG-MRT).
|
Исходный уровень и 48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Симптомы Реакция
Временное ограничение: 48 недель
|
Реакция симптомов определяется как доля пациентов, достигших ≥ 50% снижения общего балла по форме оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN-SAF TSS) в любое время до 48-й недели.
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Гипертрофия
- Первичный миелофиброз
- Анемия
- Спленомегалия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- ПО 01910
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-0546
- NCI-2016-00761 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .