Studio a braccio singolo sull'efficacia e la sicurezza di Rigosertib orale in pazienti con mielofibrosi (MF) e anemia
Uno studio di fase II a braccio singolo sull'efficacia e la sicurezza di Rigosertib orale in pazienti con mielofibrosi (MF) e anemia
L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è scoprire se rigosertib può aiutare a controllare la MF nei pazienti con anemia. Verrà studiata anche la sicurezza di questo farmaco.
Questo è uno studio investigativo. Rigosertib non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Attualmente è utilizzato solo per scopi di ricerca. Il medico dello studio può spiegare in che modo il farmaco oggetto dello studio è progettato per funzionare.
Fino a 35 partecipanti saranno arruolati in questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Amministrazione del farmaco in studio:
Se il partecipante risulta idoneo a prendere parte a questo studio, il partecipante assumerà capsule di rigosertib per via orale 2 volte al giorno (1 dose mattutina, 1 dose pomeridiana) per 48 settimane. Il partecipante prenderà la dose mattutina del partecipante a stomaco vuoto. La dose pomeridiana del partecipante deve essere assunta verso le 15:00 (± 1 ora), almeno 2 ore dopo pranzo. Il partecipante dovrebbe bere almeno mezzo litro di acqua ogni giorno. Rigosertib deve essere refrigerato.
Al partecipante verrà inoltre fornito un diario del farmaco oggetto dello studio. Il partecipante deve annotare ogni dose del farmaco oggetto dello studio assunto dal partecipante, quando il partecipante lo assume e se il partecipante dimentica o vomita qualsiasi dose. Se il partecipante perde o vomita una dose di rigosertib, il partecipante non deve recuperare la dose. Il partecipante deve assumere la successiva dose programmata come previsto. Ogni 4 settimane per 12 settimane, quindi ogni 8 settimane successive, il partecipante deve portare alla clinica eventuali capsule di rigosertib rimanenti e il diario del farmaco oggetto dello studio del partecipante con il partecipante.
Visite di studio:
Nel Ciclo 1 Giorno 1:
- Il partecipante avrà un esame fisico.
- Verranno raccolti sangue (circa 2-3 cucchiaini) e urina per i test di routine.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini da tè) verrà prelevato per il test farmacocinetico (PK) circa 1 ora dopo la dose del farmaco in studio del partecipante. Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti.
- Il partecipante completerà un questionario sulla qualità della vita del partecipante. Dovrebbero volerci circa 10-15 minuti.
- Se il medico ritiene che sia necessario, il partecipante eseguirà una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) per verificare lo stato della malattia.
Ogni settimana verrà prelevato sangue (circa 2-3 cucchiaini) per i test di routine. Se il medico dello studio lo approva, il partecipante può sottoporsi a questi prelievi di sangue settimanali presso un laboratorio locale più vicino a casa del partecipante. I risultati di questi test di routine saranno inviati al medico dello studio.
Il giorno 1 della settimana 4, il sangue (circa 2 cucchiaini da tè ogni volta) verrà prelevato per il test PK prima e 1 ora dopo la dose del farmaco in studio del partecipante.
Alle settimane 24 e 48 (± 1 settimana):
- Il partecipante eseguirà un aspirato / biopsia del midollo osseo per verificare lo stato della malattia. Questo campione può anche essere utilizzato per i test citogenetici.
- Se il partecipante ha eseguito una scansione TC/MRI durante la settimana 1, il partecipante avrà un'altra scansione TC/MRI per verificare lo stato della malattia.
- Se il partecipante può rimanere incinta, l'urina verrà raccolta per un test di gravidanza.
Ogni 4 settimane fino alla settimana 12 e successivamente ogni 8 settimane:
- Il partecipante avrà un esame fisico.
- Verranno raccolti sangue (circa 2-3 cucchiaini) e urina per i test di routine.
- Il partecipante completerà un questionario sulla qualità della vita del partecipante.
Durata dello studio:
Il partecipante può continuare a prendere il farmaco in studio per un massimo di 48 settimane. Il partecipante non sarà più in grado di assumere i farmaci in studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se il partecipante non è in grado di seguire le indicazioni dello studio.
Se il medico ritiene che sia nel migliore interesse del partecipante, il partecipante potrebbe essere in grado di continuare a prendere il farmaco in studio dopo 48 settimane. Il medico dello studio ne discuterà con il partecipante.
La partecipazione allo studio terminerà dopo la visita di fine studio.
Visita di fine studio:
Circa 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, il partecipante avrà una visita di fine studio. In questa visita:
- Il partecipante avrà un esame fisico.
- Verranno raccolti sangue (circa 2-3 cucchiaini) e urina per i test di routine. Questa raccolta di sangue e urina di routine includerà anche un test di gravidanza se il partecipante può rimanere incinta.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- >/= 18 anni di età;
- Diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF) o MF post-policitemia vera (post-PV) o MF post-trombocitemia essenziale (post-ET) sulla base dei criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o dell'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT), che devono essere confermati dall'aspirato di midollo osseo e/o dalla biopsia entro 6 settimane prima dello screening. La misurazione del carico allelico JAK2 V617F nei campioni di midollo osseo (BM), se non eseguita entro 6 mesi prima dello screening, deve essere fornita con il referto della biopsia/aspirato di screening BM (i pazienti sono idonei indipendentemente dallo stato della mutazione JAK2);
- Anemia o dipendenza da trasfusione di globuli rossi definita come segue: a) Anemia: definita ai fini del presente protocollo come 1) livello di emoglobina
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2;
- Disponibilità ad aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel presente protocollo (Nota: la disponibilità del soggetto ad aderire ai divieti e alle restrizioni deve essere chiaramente comunicata nella nota di studio);
- Il paziente deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare.
Criteri di esclusione:
- Anemia clinicamente significativa in corso dovuta a fattori quali carenza nota di ferro, vitamina B12 o folati, emolisi autoimmune o ereditaria o sanguinamento gastrointestinale (GI);
- Ferritina sierica < 50 ng/mL;
- Qualsiasi tumore maligno attivo nell'ultimo anno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice o della mammella; i pazienti con anamnesi di precedenti tumori maligni devono essere liberi da malattia per almeno 3 anni per essere ammessi a questo studio.
- Malattie intercorrenti non controllate, incluse, ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca;
- Infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata;
- Bilirubina diretta >/= 2,0 mg/dL non correlata all'emolisi o alla malattia di Gilbert;
- Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST)>/= 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
- Creatinina sierica >/= 2,5 mg/dL;
- Ascite che richiede una gestione medica attiva inclusa la paracentesi;
- Iponatremia (definita come livello sierico di sodio < 130 mEq/L);
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
- Pazienti in età fertile (ovvero donne in età fertile e uomini con partner donne in età fertile) che non sono disposte a seguire rigorosi requisiti di contraccezione (inclusi 2 metodi affidabili in combinazione: 1 metodo non ormonale, altamente affidabile [diaframma, preservativi con schiuma o gelatina spermicida o sterilizzazione] più 1 metodo affidabile aggiuntivo [pillola anticoncezionale, dispositivo intrauterino, iniezioni contraccettive o cerotti contraccettivi]) prima dell'ingresso e durante lo studio, fino al follow-up di 30 giorni senza trattamento incluso periodo;
- Pazienti di sesso femminile in età fertile che hanno un test di gravidanza su sangue o urina positivo allo Screening;
- Chirurgia maggiore senza recupero completo o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dallo screening;
- Ipertensione incontrollata (definita come pressione sistolica sostenuta >/= 160 mmHg e/o pressione diastolica >/= 110 mmHg);
- Crisi di nuova insorgenza (entro 3 mesi prima dello screening) o crisi scarsamente controllate;
- Qualsiasi altro agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia;
- Uso cronico (> 2 settimane) di corticosteroidi (prednisone >/= 10 mg/24 h equivalente) entro 4 settimane dallo screening;
- Terapia sperimentale entro 2 settimane dallo screening;
- Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la capacità del paziente di tollerare e/o soddisfare i requisiti dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Rigosertib
I partecipanti ricevono Rigosertib orale a digiuno due volte al giorno su base continuativa.
Questionario sulla qualità della vita completato il giorno 1 del ciclo 1.
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I partecipanti assumono 560 mg di Rigosertib per via orale al mattino (due capsule da 280 mg) e 560 mg di Rigosertib nel pomeriggio.
Altri nomi:
Questionario sulla qualità della vita completato il giorno 1 del ciclo 1.
Il completamento dovrebbe richiedere circa 10-15 minuti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con risposta del volume della milza
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
|
Risposta della milza definita come riduzione del volume della milza ≥ 35% rispetto al basale, che deve essere confermata dalla misurazione della risonanza magnetica o della TC secondo i criteri di risposta rivisti dell'International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG MRT).
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Basale e 48 settimane
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Partecipanti con risposta all'anemia
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
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Risposta anemia definita come la percentuale di pazienti indipendenti dalle trasfusioni con un aumento di Hgb di almeno 2 g/dL rispetto al basale o la percentuale di pazienti dipendenti dalle trasfusioni che diventano indipendenti dalle trasfusioni per almeno 12 settimane come definito nel 2013 International Working Group for Myelofibrosis Research and Criteri di trattamento (IWG-MRT).
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Basale e 48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sintomi Risposta
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Risposta ai sintomi definita come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione ≥ 50% nel punteggio totale dei sintomi del modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa (MPN-SAF TSS) in qualsiasi momento prima della settimana 48.
|
48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014-0546
- NCI-2016-00761 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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