Jednoramenná studie účinnosti a bezpečnosti perorálního rigosertibu u pacientů s myelofibrózou (MF) a anémií

Kritéria pro zařazení:

1. >/= 18 let;
2. Diagnóza primární myelofibrózy (PMF) nebo post-polycythemia vera (post-PV) MF nebo post-esenciální trombocytémie (post-ET) MF na základě kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo Mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (IWG-MRT) kritéria, která musí být potvrzena aspirátem BM a/nebo biopsií do 6 týdnů před screeningem. Měření zátěže alely JAK2 V617F ve vzorcích kostní dřeně (BM), pokud není provedeno do 6 měsíců před screeningem, musí být poskytnuto se zprávou Screening BM biopsie/aspirate (pacienti jsou způsobilí bez ohledu na stav mutace JAK2);
3. Anémie nebo závislost na červených krvinkách na transfuzi definovaná takto: a) Anémie: definovaná pro účely tohoto protokolu jako 1) hladina hemoglobinu
4. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2;
5. Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu (Zápis: ochota subjektu dodržovat zákazy a omezení musí být jasně sdělena v poznámce o studiu);
6. Pacient musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu studie a postupům požadovaným pro ni a je ochoten se jí zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Probíhající klinicky významná anémie způsobená faktory, jako je známý nedostatek železa, vitaminu B12 nebo folátu, autoimunitní nebo dědičná hemolýza nebo gastrointestinální (GI) krvácení;
2. sérový feritin < 50 ng/ml;
3. Jakákoli aktivní malignita za poslední rok, kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu; pacienti s předchozími malignitami v anamnéze by měli být bez onemocnění po dobu alespoň 3 let, aby byli způsobilí pro tuto studii.
4. nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie;
5. Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu;
6. Přímý bilirubin >/= 2,0 mg/dl nesouvisející s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou;
7. alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >/= 2,5 x horní hranice normálu (ULN);
8. Sérový kreatinin >/= 2,5 mg/dl;
9. Ascites vyžadující aktivní lékařskou péči včetně paracentézy;
10. Hyponatrémie (definovaná jako hladina sodíku v séru < 130 mEq/l);
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
12. Pacientky ve fertilním věku (tj. ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku), kteří nejsou ochotni dodržovat přísné požadavky na antikoncepci (včetně 2 spolehlivých metod v kombinaci: 1 nehormonální, vysoce spolehlivá metoda [bránice, kondomy s spermicidní pěna nebo želé nebo sterilizace] plus 1 další spolehlivá metoda [antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, antikoncepční injekce nebo antikoncepční náplasti]) před vstupem do studie a během studie až do 30denního sledování bez léčby včetně doba;
13. pacientky ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test z krve nebo moči při screeningu;
14. Velký chirurgický zákrok bez úplného zotavení nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od screeningu;
15. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako trvalý systolický tlak >/= 160 mmHg a/nebo diastolický tlak >/= 110 mmHg);
16. Nové záchvaty (během 3 měsíců před screeningem) nebo špatně kontrolované záchvaty;
17. Jakékoli jiné souběžně zkoumané činidlo nebo chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie;
18. Chronické užívání (> 2 týdny) kortikosteroidů (prednison >/= 10 mg/24 h ekvivalent) během 4 týdnů po screeningu;
19. vyšetřovací terapie do 2 týdnů od screeningu;
20. Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie.