Eenarmige studie naar de werkzaamheid en veiligheid van orale rigosertib bij patiënten met myelofibrose (MF) en bloedarmoede
Een eenarmige fase II-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van oraal rigosertib bij patiënten met myelofibrose (MF) en bloedarmoede
Het doel van deze klinische onderzoeksstudie is om te leren of rigosertib kan helpen om MF onder controle te krijgen bij patiënten met bloedarmoede. De veiligheid van dit medicijn zal ook worden bestudeerd.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Rigosertib is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe het onderzoeksgeneesmiddel werkt.
Er zullen maximaal 35 deelnemers aan dit onderzoek deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studie Drugstoediening:
Als blijkt dat de deelnemer in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, zal de deelnemer rigosertib-capsules 2 keer per dag via de mond innemen (1 ochtenddosis, 1 middagdosis) gedurende 48 weken. De deelnemer neemt de ochtenddosis van de deelnemer op een lege maag. De middagdosis van de deelnemer dient omstreeks 15.00 uur (±1 uur) te worden ingenomen, minimaal 2 uur na de lunch. De deelnemer moet elke dag minstens een halve liter water drinken. Rigosertib moet worden gekoeld.
De deelnemer krijgt ook een studiegeneesmiddeldagboek. De deelnemer moet elke dosis van het onderzoeksgeneesmiddel opschrijven die de deelnemer neemt, wanneer de deelnemer het inneemt en of de deelnemer een dosis overslaat of overgeeft. Als de deelnemer een dosis rigosertib vergeet of overgeeft, mag de deelnemer de dosis niet inhalen. De deelnemer moet de volgende geplande dosis nemen zoals gepland. Elke 4 weken gedurende 12 weken, daarna elke 8 weken, moet de deelnemer alle overgebleven rigosertib-capsules en het studiegeneesmiddeldagboek van de deelnemer meebrengen naar de kliniek.
Studiebezoeken:
Op Cyclus 1 Dag 1:
- De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2-3 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen ongeveer 1 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van de deelnemer. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen.
- De deelnemer vult een vragenlijst in over de kwaliteit van leven van de deelnemer. Het duurt ongeveer 10-15 minuten.
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt de deelnemer een computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan om de status van de ziekte te controleren.
Elke week wordt bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor routinetests. Als de onderzoeksarts het goedkeurt, kan de deelnemer deze wekelijkse bloedafname laten doen in een plaatselijk laboratorium dichter bij het huis van de deelnemer. De resultaten van deze routinetesten worden naar de onderzoeksarts gestuurd.
Op dag 1 van week 4 wordt bloed afgenomen (ongeveer 2 theelepels per keer) voor PK-testen vóór en 1 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van de deelnemer.
In week 24 en 48 (± 1 week):
- De deelnemer zal een beenmergaspiraat/biopsie laten uitvoeren om de status van de ziekte te controleren. Dit monster kan ook worden gebruikt voor cytogenetisch onderzoek.
- Als de deelnemer in week 1 een CT/MRI-scan heeft ondergaan, krijgt de deelnemer nog een CT/MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.
- Als deelnemer zwanger kan worden, wordt er urine verzameld voor een zwangerschapstest.
Elke 4 weken tot week 12 en daarna elke 8 weken:
- De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2-3 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- De deelnemer vult een vragenlijst in over de kwaliteit van leven van de deelnemer.
Duur van de studie:
De deelnemer mag het onderzoeksgeneesmiddel maximaal 48 weken blijven gebruiken. De deelnemer kan de onderzoeksgeneesmiddelen niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als de deelnemer de aanwijzingen in het onderzoek niet kan volgen.
Als de arts denkt dat dit in het belang van de deelnemer is, kan de deelnemer na 48 weken mogelijk doorgaan met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeksarts bespreekt dit met de deelnemer.
Deelname aan het onderzoek is voorbij na het einde van het studiebezoek.
Bezoek aan het einde van de studie:
Ongeveer 4 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel van de deelnemer krijgt de deelnemer een einde-studiebezoek. Bij dit bezoek:
- De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2-3 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests. Deze routinematige bloed- en urinecollectie omvat ook een zwangerschapstest als de deelnemer zwanger kan worden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- >/= 18 jaar;
- Diagnose van primaire myelofibrose (PMF) of post-polycythaemia vera (post-PV) MF of post-essentiële trombocytose (post-ET) MF op basis van de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of de International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) criteria, die binnen 6 weken voorafgaand aan de screening moeten worden bevestigd door BM-aspiraat en/of biopsie. Meting van JAK2 V617F-allelbelasting in beenmergmonsters (BM), indien niet gedaan binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, moet worden verstrekt met het Screening BM-biopsie-/aspiraatrapport (patiënten komen in aanmerking ongeacht de JAK2-mutatiestatus);
- Bloedarmoede of RBC-transfusieafhankelijkheid als volgt gedefinieerd: a) Bloedarmoede: voor de toepassing van dit protocol gedefinieerd als 1) een hemoglobinegehalte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2;
- Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd (notatie: de bereidheid van de proefpersoon om zich aan de verboden en beperkingen te houden, moet duidelijk worden gecommuniceerd in de studienota);
- De patiënt moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij/zij aangeeft dat hij/zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Aanhoudende klinisch significante bloedarmoede als gevolg van factoren zoals bekende ijzer-, vitamine B12- of folaatdeficiënties, auto-immuun- of erfelijke hemolyse of gastro-intestinale (GI) bloedingen;
- Serumferritine < 50 ng/ml;
- Elke actieve maligniteit in het afgelopen jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst; Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten moeten ten minste 3 jaar ziektevrij zijn om in aanmerking te komen voor dit onderzoek.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen;
- Actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie;
- Direct bilirubine >/= 2,0 mg/dL niet gerelateerd aan hemolyse of de ziekte van Gilbert;
- Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST)>/= 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN);
- Serumcreatinine >/= 2,5 mg/dL;
- Ascites die actief medisch beheer vereisen, inclusief paracentese;
- Hyponatriëmie (gedefinieerd als serumnatriumgehalte < 130 mEq/L);
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- Patiënten die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden) die niet bereid zijn om strikte anticonceptie-eisen te volgen (waaronder 2 betrouwbare methoden in combinatie: 1 niet-hormonale, zeer betrouwbare methode [diafragma, condooms met zaaddodend schuim of gelei, of sterilisatie] plus 1 aanvullende betrouwbare methode [anticonceptiepil, intra-uterien apparaat, anticonceptie-injecties of anticonceptiepleisters]) vóór aanvang en tijdens het onderzoek, tot en met de 30 dagen durende follow-up zonder behandeling punt uit;
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest in bloed of urine bij de screening;
- Grote operatie zonder volledig herstel of grote operatie binnen 3 weken na Screening;
- Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een aanhoudende systolische druk >/= 160 mmHg en/of een diastolische druk >/= 110 mmHg);
- nieuwe aanvallen (binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening) of slecht gecontroleerde aanvallen;
- Elke andere gelijktijdige onderzoeksagent of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie;
- Chronisch gebruik (> 2 weken) van corticosteroïden (prednison >/= 10 mg/24 uur equivalent) binnen 4 weken na screening;
- Onderzoekstherapie binnen 2 weken na screening;
- Psychiatrische ziekte of sociale situatie die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zou beperken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rigosertib
Deelnemers krijgen oraal Rigosertib onder nuchtere omstandigheden twee keer per dag op continue basis.
Vragenlijst over kwaliteit van leven ingevuld op dag 1 van cyclus 1.
|
Deelnemers nemen 560 mg Rigosertib oraal in de ochtend (twee capsules van 280 mg) en 560 mg Rigosertib in de middag.
Andere namen:
Vragenlijst over kwaliteit van leven ingevuld op dag 1 van cyclus 1.
Het duurt ongeveer 10-15 minuten om te voltooien.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met miltvolumerespons
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken
|
Miltrespons gedefinieerd als ≥ 35% miltvolumereductie ten opzichte van baseline, wat moet worden bevestigd door MRI- of CT-meting volgens de herziene responscriteria van de International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment (IWG MRT).
|
Basislijn en 48 weken
|
|
Deelnemers met anemierespons
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken
|
Anemierespons gedefinieerd als het deel van de transfusie-onafhankelijke patiënten met een Hgb-stijging van ten minste 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde of het deel van de transfusie-afhankelijke patiënten dat gedurende ten minste 12 weken transfusie-onafhankelijk wordt, zoals gedefinieerd in 2013 International Working Group for Myelofibrosis Research and Behandelingscriteria (IWG-MRT).
|
Basislijn en 48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptomen Reactie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Symptomenrespons gedefinieerd als het percentage patiënten dat ≥ 50% reductie bereikt in het Myeloproliferative Neoplasma Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS) op enig moment vóór week 48.
|
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014-0546
- NCI-2016-00761 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .