Einarmige Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Rigosertib bei Patienten mit Myelofibrose (MF) und Anämie
Eine einarmige Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Rigosertib bei Patienten mit Myelofibrose (MF) und Anämie
Das Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob Rigosertib helfen kann, MF bei Patienten mit Anämie zu kontrollieren. Die Sicherheit dieses Medikaments wird ebenfalls untersucht.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Rigosertib ist nicht von der FDA zugelassen oder im Handel erhältlich. Es wird derzeit nur zu Forschungszwecken genutzt. Der Studienarzt kann erklären, wie das Studienmedikament wirken soll.
Bis zu 35 Teilnehmer werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Verabreichung des Studienmedikaments:
Wenn sich herausstellt, dass der Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist, nimmt der Teilnehmer 48 Wochen lang zweimal täglich Rigosertib-Kapseln ein (1 Morgendosis, 1 Nachmittagsdosis). Der Teilnehmer nimmt die morgendliche Dosis des Teilnehmers auf nüchternen Magen ein. Die Nachmittagsdosis des Teilnehmers sollte gegen 15:00 Uhr (±1 Stunde) mindestens 2 Stunden nach dem Mittagessen eingenommen werden. Der Teilnehmer sollte jeden Tag mindestens eine halbe Gallone Wasser trinken. Rigosertib sollte gekühlt werden.
Der Teilnehmer erhält außerdem ein Studienmedikamenten-Tagebuch. Der Teilnehmer sollte jede Dosis des Studienmedikaments aufschreiben, die der Teilnehmer einnimmt, wann der Teilnehmer es einnimmt und ob der Teilnehmer eine Dosis versäumt oder erbricht. Wenn der Teilnehmer eine Rigosertib-Dosis auslässt oder erbricht, sollte der Teilnehmer die Dosis nicht nachholen. Der Teilnehmer sollte die nächste geplante Dosis wie geplant einnehmen. Alle 4 Wochen für 12 Wochen, danach alle 8 Wochen, sollte der Teilnehmer alle übrig gebliebenen Rigosertib-Kapseln und das Tagebuch des Studienmedikaments des Teilnehmers mit dem Teilnehmer in die Klinik bringen.
Studienbesuche:
Auf Zyklus 1 Tag 1:
- Der Teilnehmer wird einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
- Blut (ca. 2-3 Teelöffel) und Urin werden für Routineuntersuchungen gesammelt.
- Blut (etwa 2 Teelöffel) wird etwa 1 Stunde nach der Dosis des Studienmedikaments durch den Teilnehmer für pharmakokinetische (PK) Tests entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten.
- Der Teilnehmer füllt einen Fragebogen zur Lebensqualität des Teilnehmers aus. Es sollte ungefähr 10-15 Minuten dauern.
- Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, wird der Teilnehmer einer Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) unterzogen, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
Jede Woche wird Blut (ca. 2-3 Teelöffel) für Routineuntersuchungen abgenommen. Wenn der Studienarzt dies genehmigt, kann der Teilnehmer diese wöchentlichen Blutentnahmen in einem örtlichen Labor in der Nähe des Wohnorts des Teilnehmers durchführen lassen. Die Ergebnisse dieser Routineuntersuchungen werden dem Studienarzt zugesandt.
An Tag 1 von Woche 4 wird Blut (jeweils etwa 2 Teelöffel) für PK-Tests vor und 1 Stunde nach der Dosis des Studienmedikaments durch den Teilnehmer entnommen.
In Woche 24 und 48 (± 1 Woche):
- Bei dem Teilnehmer wird eine Knochenmarkpunktion/-biopsie durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Diese Probe kann auch für zytogenetische Tests verwendet werden.
- Wenn beim Teilnehmer in Woche 1 ein CT/MRT-Scan durchgeführt wurde, erhält der Teilnehmer einen weiteren CT/MRT-Scan, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
- Wenn die Teilnehmerin schwanger werden kann, wird Urin für einen Schwangerschaftstest gesammelt.
Alle 4 Wochen bis Woche 12 und danach alle 8 Wochen:
- Der Teilnehmer wird einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
- Blut (ca. 2-3 Teelöffel) und Urin werden für Routineuntersuchungen gesammelt.
- Der Teilnehmer füllt einen Fragebogen zur Lebensqualität des Teilnehmers aus.
Dauer des Studiums:
Der Teilnehmer kann das Studienmedikament bis zu 48 Wochen lang weiter einnehmen. Der Teilnehmer kann die Studienmedikamente nicht mehr einnehmen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder wenn der Teilnehmer die Studienanweisungen nicht befolgen kann.
Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies im besten Interesse des Teilnehmers ist, kann der Teilnehmer das Studienmedikament möglicherweise nach 48 Wochen weiter einnehmen. Der Prüfarzt wird dies mit dem Teilnehmer besprechen.
Die Studienteilnahme endet nach dem Studienabschlussbesuch.
Besuch am Ende des Studiums:
Ungefähr 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wird der Teilnehmer am Ende der Studie besucht. Bei diesem Besuch:
- Der Teilnehmer wird einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
- Blut (ca. 2-3 Teelöffel) und Urin werden für Routineuntersuchungen gesammelt. Diese routinemäßige Blut- und Urinabnahme umfasst auch einen Schwangerschaftstest, wenn die Teilnehmerin schwanger werden kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- >/= 18 Jahre alt;
- Diagnose der primären Myelofibrose (PMF) oder Post-Polycythemia vera (Post-PV) MF oder Post-essentielle Thrombozythämie (Post-ET) MF basierend auf den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder der International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)-Kriterien, die durch BM-Aspirat und/oder Biopsie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening bestätigt werden müssen. Die Messung der JAK2-V617F-Allelbelastung in Knochenmarkproben (BM) muss, wenn sie nicht innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wird, mit dem Screening-BM-Biopsie-/Aspiratierungsbericht vorgelegt werden (Patienten sind unabhängig vom JAK2-Mutationsstatus berechtigt);
- Anämie oder Erythrozyten-Transfusionsabhängigkeit, definiert wie folgt: a) Anämie: für die Zwecke dieses Protokolls definiert als 1) ein Hämoglobinspiegel
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2;
- Bereitschaft, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten (Anmerkung: Die Bereitschaft des Probanden, sich an Verbote und Beschränkungen zu halten, muss im On-Study Note klar kommuniziert werden);
- Der Patient muss eine Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und zur Teilnahme bereit ist.
Ausschlusskriterien:
- Anhaltende klinisch signifikante Anämie aufgrund von Faktoren wie bekanntem Eisen-, Vitamin-B12- oder Folatmangel, autoimmuner oder erblicher Hämolyse oder gastrointestinalen (GI) Blutungen;
- Serumferritin < 50 ng/ml;
- Jede aktive bösartige Erkrankung innerhalb des letzten Jahres, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; Patienten mit früheren Malignomen in der Anamnese sollten mindestens 3 Jahre krankheitsfrei sein, um für diese Studie in Frage zu kommen.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen;
- Aktive Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht;
- Direktes Bilirubin >/= 2,0 mg/dL, nicht im Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Krankheit;
- Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST)>/= 2,5 x die obere Normgrenze (ULN);
- Serumkreatinin >/= 2,5 mg/dL;
- Aszites, der eine aktive medizinische Behandlung einschließlich Parazentese erfordert;
- Hyponatriämie (definiert als Natriumspiegel im Serum < 130 mÄq/l);
- Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen;
- Patienten im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnerinnen), die nicht bereit sind, strenge Verhütungsvorschriften einzuhalten (einschließlich 2 zuverlässiger Methoden in Kombination: 1 nicht-hormonelle, hochzuverlässige Methode [Diaphragma, Kondome mit Spermizid-Schaum oder -Gelee oder Sterilisation] plus 1 zusätzliche zuverlässige Methode [Antibabypille, Intrauterinpessar, Verhütungsspritzen oder Verhütungspflaster]) vor Studienbeginn und während der gesamten Studie bis einschließlich der 30-tägigen Nachbeobachtung ohne Behandlung Zeitraum;
- Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die beim Screening einen positiven Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben;
- Größere Operation ohne vollständige Genesung oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach dem Screening;
- Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als anhaltender systolischer Druck >/= 160 mmHg und/oder diastolischer Druck >/= 110 mmHg);
- Neu auftretende Anfälle (innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) oder schlecht kontrollierte Anfälle;
- Jede andere gleichzeitige Prüfsubstanz oder Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie;
- Chronische Anwendung (> 2 Wochen) von Kortikosteroiden (Prednison >/= 10 mg/24-Stunden-Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening;
- Untersuchungstherapie innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening;
- Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Fähigkeit des Patienten, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten, einschränken würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Rigosertib
Die Teilnehmer erhalten unter nüchternen Bedingungen kontinuierlich zweimal täglich orales Rigosertib.
Fragebogen zur Lebensqualität, ausgefüllt am Tag 1 von Zyklus 1.
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Die Teilnehmer nehmen morgens 560 mg Rigosertib (zwei 280-mg-Kapseln) und nachmittags 560 mg Rigosertib ein.
Andere Namen:
Fragebogen zur Lebensqualität, ausgefüllt am Tag 1 von Zyklus 1.
Es sollte ungefähr 10-15 Minuten dauern, bis es fertig ist.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Milzvolumenreaktion
Zeitfenster: Baseline und 48 Wochen
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Milzantwort definiert als ≥ 35 % Milzvolumenreduktion gegenüber dem Ausgangswert, die durch MRT- oder CT-Messung gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien der International Working Group for Myelofibrose Research and Treatment (IWG MRT) bestätigt werden muss.
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Baseline und 48 Wochen
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Teilnehmer mit Anämiereaktion
Zeitfenster: Baseline und 48 Wochen
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Anämie-Reaktion, definiert als der Anteil der transfusionsabhängigen Patienten mit einem Hgb-Anstieg von mindestens 2 g/dl gegenüber dem Ausgangswert oder der Anteil der transfusionsabhängigen Patienten, die für mindestens 12 Wochen transfusionsunabhängig werden, wie in 2013 der International Working Group for Myelofibrose Research und definiert Behandlungskriterien (IWG-MRT).
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Baseline und 48 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reaktion auf Symptome
Zeitfenster: 48 Wochen
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Ansprechen der Symptome, definiert als der Anteil der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt vor Woche 48 eine Verringerung des Myeloproliferative Neoplasma Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS) um ≥ 50 % erreichten.
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48 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Hypertrophie
- Primäre Myelofibrose
- Anämie
- Splenomegalie
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- EIN 01910
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014-0546
- NCI-2016-00761 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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