Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des comprimés à libération prolongée d'acide acéneuramique (Ace-ER) chez les patients atteints de myopathie à la glucosamine (UDP-N-acétyl)-2-épimérase (GNEM) ou de myopathie héréditaire à corps d'inclusion (HIBM)
22 mars 2023 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Étude d'extension ouverte de phase 3B pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des comprimés d'acide acéneuramique à libération prolongée (Ace-ER) chez les patients atteints de myopathie GNE (GNEM) ou de myopathie héréditaire à corps d'inclusion (HIBM)
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme du traitement Ace-ER chez les sujets atteints de GNEM.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude d'extension de phase 3b évaluera la sécurité à long terme d'Ace-ER chez les patients qui ont participé et terminé l'étude UX001-CL301 (NCT02377921), l'étude UX001-CL202 (NCT01830972) et l'étude UX001-CL203 (NCT02731690).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
143
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Sofia, Bulgarie, 1431
- UMHAT Alexandrovska, Bulgaria
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University
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Paris, France
- Institut de Myologie GH Pitié-Salpêtrière
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Reunion
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Saint-Pierre, Reunion, France
- CHU La Réunion - Site GHSR
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Jerusalem, Israël
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
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Messina, Italie
- University of Messina
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Milan, Italie
- University of Milan
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Rome, Italie
- Università Cattolica
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Tyne And Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California, Irvine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine, St. Louis
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University School of Medicine
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avoir terminé l'étude UX001-CL202, UX001-CL301 ou UX001-CL203
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant que toute procédure liée à la recherche ne soit menée
- Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude
- Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer qui n'ont pas subi de salpingo-ovariectomie bilatérale et qui sont sexuellement actifs doivent consentir à utiliser une méthode de contraception hautement efficace, telle que déterminée par l'investigateur du site (c'est-à-dire, contraceptifs hormonaux oraux, patchs contraceptifs hormonaux, anneau vaginal, dispositif intra-utérin, méthodes physiques à double barrière, hystérectomie chirurgicale, vasectomie, ligature des trompes ou véritable abstinence [lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet], ce qui signifie ne pas avoir des relations sexuelles parce que le sujet choisit de ne pas le faire), à partir de la période suivant la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins deux ans, qui ont subi une ligature des trompes au moins un an avant le dépistage ou qui ont subi une hystérectomie totale ou une salpingo-ovariectomie bilatérale
Critère d'exclusion:
Les personnes qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :
- Ingestion de N-acétyl-D-mannosamine (ManNAc) ou de métabolites apparentés ; immunoglobuline intraveineuse (IgIV); ou tout ce qui peut être métabolisé pour produire SA dans le corps dans les 60 jours précédant la visite de dépistage
- A eu une hypersensibilité à l'acide sialique (SA) ou à ses excipients qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables
- Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude
- Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence anticipée pour tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues
- A une condition d'une telle gravité et acuité, de l'avis de l'investigateur, qu'elle justifie une intervention chirurgicale immédiate ou un autre traitement ou peut ne pas permettre une participation sûre à l'étude
- A une maladie concomitante, des idées suicidaires actives ou une autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude, ou interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Médicament : Comprimés à libération prolongée d'acide acéneuramique
Les participants prendront 4 comprimés (500 mg Ace-ER chacun pour 2 g par dose) par voie orale 3 fois par jour (TID).
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des EI graves (EIG) et des abandons en raison d'EI
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement plus 30 jours (+ 5 jours). La durée moyenne (ET) du traitement était de 256,3 (101,54) jours.
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un EIG ou un effet indésirable suspecté grave est un EI ou un effet indésirable suspecté qui, à n'importe quelle dose, de l'avis de l'investigateur ou d'Ultragenyx, entraîne l'un des résultats suivants : décès ; un EI menaçant le pronostic vital ; hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante ; une incapacité ou un handicap persistant ou important (perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale) ; anomalie congénitale/malformation congénitale.
Les EIAT ont été définis comme tout EI survenu après la première dose du médicament à l'étude.
La gravité de tous les EI a été classée à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 4.03 : grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = grave, grade 4 = menaçant le pronostic vital, grade 5 = décès .
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement plus 30 jours (+ 5 jours). La durée moyenne (ET) du traitement était de 256,3 (101,54) jours.
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Changement par rapport à la ligne de base du score HHD UEC au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24, 48
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Des tests de dynamométrie portatifs ont été utilisés pour mesurer la force.
La contraction isométrique volontaire maximale contre un dynamomètre a été utilisée pour mesurer la force bilatérale dans les groupes musculaires suivants : abducteurs de l'épaule, extenseurs du poignet et extenseurs du genou.
Des dynamomètres spécialisés pour la mesure de la force de préhension et de pincement des touches ont également été utilisés.
La force totale (en kgf) pour chacun a été enregistrée.
L'UEC est dérivée de la somme de la moyenne de la force totale droite et gauche (mesurée en kgf).
Analysé à l'aide d'un modèle d'équation d'estimation généralisée (GEE) à mesures répétées, qui inclut la valeur de référence comme covariable.
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Au départ, semaines 8, 16, 24, 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score du domaine de mobilité de la version étendue GNEM-FAS au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24, 48
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Le score de la sous-échelle de mobilité de la version étendue GNEM-FAS comprend 13 éléments et varie de 0 à 52, les scores les plus élevés représentant une plus grande mobilité.
Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut la valeur de référence comme covariable.
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Au départ, semaines 8, 16, 24, 48
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Changement par rapport à la ligne de base sur le score du domaine du membre supérieur GNEM-FAS au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24, 48
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Le score de la sous-échelle du membre supérieur de la version étendue du GNEM-FAS comporte 9 éléments et varie de 0 à 36, les scores les plus élevés représentant une utilisation plus qualifiée et indépendante des bras pendant la performance de l'activité fonctionnelle.
Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut la valeur de référence comme covariable.
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Au départ, semaines 8, 16, 24, 48
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Changement par rapport à la ligne de base du score HHD Lower Extremity Composite (LEC) au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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Des tests de dynamométrie portatifs ont été utilisés pour mesurer la force.
La contraction isométrique volontaire maximale contre un dynamomètre a été utilisée pour mesurer la force bilatérale dans les groupes musculaires suivants : abducteurs de l'épaule, extenseurs du poignet et extenseurs du genou.
Des dynamomètres spécialisés pour la mesure de la force de préhension et de pincement des touches ont également été utilisés.
La force totale (en kgf) pour chacun a été enregistrée.
Le LEC est dérivé de la somme de la moyenne de la force totale droite et gauche (mesurée en kgf).
Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut la valeur de référence comme covariable.
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Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de stands dans le test assis-debout au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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La fonction des membres inférieurs a été évaluée à l'aide d'un test assis-debout.
Le nombre de fois où le participant peut passer d'une position assise à une position debout en 30 secondes a été enregistré.
Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut la valeur de référence comme covariable.
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Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de levages dans le test de levage de bras pondéré de 30 secondes au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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La fonction des membres supérieurs a été évaluée à l'aide d'un test de levage de bras pondéré effectué bilatéralement.
Le nombre de fois que le participant peut soulever un poids de 1 kg au-dessus de la tête en 30 secondes a été enregistré.
Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut la valeur de référence comme covariable.
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Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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Changement par rapport à la ligne de base en mètres parcourus en 6MWT au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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La distance totale parcourue (mètres) sur une période de 6 minutes a été mesurée.
Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut la valeur de référence comme covariable.
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Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage prévu de mètres parcourus en 6MWT au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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La distance totale parcourue (mètres) sur une période de 6 minutes a été mesurée, et le pourcentage de distance prédite sur la base de données normatives pour l'âge et le sexe a été estimé.
Distance 6MWT prévue (mètres) = 868,8 - (2,99 x Âge) - (74,7 x Sexe), où l'âge est l'âge de référence en années, et le sexe = 0 pour les hommes et 1 pour les femmes.
Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut la valeur de référence comme covariable.
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Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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Changement par rapport à la ligne de base de la force totale dans les extenseurs du genou au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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Des tests de dynamométrie portatifs ont été utilisés pour mesurer la force.
La contraction isométrique volontaire maximale contre un dynamomètre a été utilisée pour mesurer la force bilatérale dans les groupes musculaires suivants : abducteurs de l'épaule, extenseurs du poignet et extenseurs du genou.
Des dynamomètres spécialisés pour la mesure de la force de préhension et de pincement des touches ont également été utilisés.
La force totale (en kgf) pour chacun a été enregistrée.
La force totale bilatérale a été définie comme la moyenne de la force droite et gauche (mesurée en kgf).
Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut la valeur de référence comme covariable.
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Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de la force totale prévue dans les extenseurs du genou au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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La valeur de force totale prédite en pourcentage de la force musculaire des membres inférieurs dans les extenseurs du genou a été déterminée sur la base d'équations de référence ajustées en fonction de l'âge, du sexe, de la taille et du poids.
Analysé à l'aide d'un modèle GEE à mesures répétées, qui inclut la valeur de référence comme covariable.
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Au départ, semaines 8, 16, 24 et 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mai 2016
Achèvement primaire (Réel)
10 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
10 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2016
Première publication (Estimation)
13 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UX001-CL302
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