Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti tablet s prodlouženým uvolňováním kyseliny aceneuramové (Ace-ER) u pacientů s glukosaminovou (UDP-N-acetyl)-2-epimerázovou myopatií (GNEM) nebo hereditární myopatií inkluzních tělísek (HIBM)
22. března 2023 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Otevřená rozšiřující studie fáze 3B k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti tablet s prodlouženým uvolňováním kyseliny aceneuramové (Ace-ER) u pacientů s myopatií GNE (GNEM) nebo hereditární myopatií inkluzních tělísek (HIBM)
Cílem této studie je vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a účinnost léčby Ace-ER u subjektů s GNEM.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato rozšířená studie fáze 3b posoudí dlouhodobou bezpečnost Ace-ER u pacientů, kteří se zúčastnili a dokončili studii UX001-CL301 (NCT02377921), studii UX001-CL202 (NCT01830972) a studii UX001-CL203 (NCT02731690).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
143
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- UMHAT Alexandrovska, Bulgaria
-
-
-
-
-
Paris, Francie
- Institut de Myologie GH Pitié-Salpêtrière
-
-
Reunion
-
Saint-Pierre, Reunion, Francie
- CHU La Réunion - site GHSR
-
-
-
-
-
Messina, Itálie
- University of Messina
-
Milan, Itálie
- University of Milan
-
Rome, Itálie
- Università Cattolica
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California, Irvine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokončili jste studii UX001-CL202, UX001-CL301 nebo UX001-CL203
- Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem
- Ochota dodržovat všechny studijní postupy
- Ženy ve fertilním věku nebo mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku, které nepodstoupily bilaterální salpingo-ooforektomii a jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, jak určí zkoušející na místě (tj. perorální hormonální antikoncepce, náplastová hormonální antikoncepce, vaginální kroužek, nitroděložní tělísko, fyzikální metody s dvojitou bariérou, chirurgická hysterektomie, vasektomie, podvázání vejcovodů nebo skutečná abstinence [pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu], což znamená ne mít sex, protože se subjekt rozhodl ne), od období po podepsání informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ty, které byly v menopauze alespoň dva roky, měly podvázání vejcovodů alespoň jeden rok před screeningem nebo které podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální salpingo ooforektomii
Kritéria vyloučení:
Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, se nebudou moci zúčastnit studie:
- Požití N-acetyl-D-manosaminu (ManNAc) nebo příbuzných metabolitů; intravenózní imunoglobulin (IVIG); nebo cokoliv, co může být metabolizováno na produkci SA v těle během 60 dnů před screeningovou návštěvou
- měl jakoukoli přecitlivělost na kyselinu sialovou (SA) nebo její pomocné látky, která podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt zvýšenému riziku nežádoucích účinků
- Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo plánování těhotenství (sebe nebo partnera) kdykoli během studie
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem nebo předpokládaný požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie
- Má stav takové závažnosti a ostrosti, podle názoru zkoušejícího, že vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok nebo jinou léčbu nebo nemusí umožnit bezpečnou účast ve studii
- Má souběžné onemocnění, aktivní sebevražedné myšlenky nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie nebo by narušoval účast ve studii nebo by ovlivnil bezpečnost
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lék: Tablety s prodlouženým uvolňováním kyseliny aceneuramové
Účastníci budou užívat 4 tablety (500 mg Ace-ER každá po 2 g na dávku) perorálně 3krát denně (TID).
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými AE (SAE) a přerušeními léčby kvůli AE
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do konce léčby plus 30 dnů (+5 dnů). Průměrná (SD) doba trvání léčby byla 256,3 (101,54) dnů.
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost spojená s užíváním drogy, ať už je či není považována za související s drogou.
SAE nebo závažné podezření na nežádoucí reakci je nežádoucí účinek nebo suspektní nežádoucí účinek, který při jakékoli dávce, podle názoru zkoušejícího nebo Ultragenyx, vede k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující AE; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; trvalá nebo významná neschopnost nebo invalidita (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce); vrozená anomálie/vrozená vada.
TEAE byly definovány jako jakékoli AE, které se objevily po první dávce studovaného léku.
Závažnost všech nežádoucích účinků byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, verze 4.03: stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující, stupeň 5 = smrt .
|
Od první dávky studovaného léčiva do konce léčby plus 30 dnů (+5 dnů). Průměrná (SD) doba trvání léčby byla 256,3 (101,54) dnů.
|
|
Změna od základní linie ve skóre HHD UEC v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 8., 16., 24., 48. týden
|
K měření síly bylo použito ruční dynamometrické testování.
Maximální dobrovolná izometrická kontrakce proti dynamometru byla použita k měření bilaterální síly v následujících svalových skupinách: ramenní abduktory, extenzory zápěstí a extenzory kolen.
Byly také použity specializované dynamometry pro měření přilnavosti a síly sevření klíče.
U každého byla zaznamenána celková síla (v kgf).
UEC je odvozena ze součtu průměru pravé a levé celkové síly (měřeno v kgf).
Analyzováno pomocí modelu rovnice zobecněného odhadu s opakovaným měřením (GEE), který zahrnuje základní hodnotu jako kovariát.
|
Výchozí stav, 8., 16., 24., 48. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti základnímu skóre ve skóre mobility domény rozšířené verze GNEM-FAS v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 8., 16., 24., 48. týden
|
Skóre subškály mobility GNEM-FAS Expanded Version má 13 položek a pohybuje se od 0 do 52, přičemž vyšší skóre představuje větší mobilitu.
Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje základní hodnotu jako kovariát.
|
Výchozí stav, 8., 16., 24., 48. týden
|
|
Změna skóre domény horní končetiny GNEM-FAS od základní linie v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 8., 16., 24., 48. týden
|
GNEM-FAS Expanded Version Skóre subškály horní končetiny má 9 položek a pohybuje se od 0 do 36, přičemž vyšší skóre představuje kvalifikovanější, nezávislé použití paží při výkonu funkční aktivity.
Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje základní hodnotu jako kovariát.
|
Výchozí stav, 8., 16., 24., 48. týden
|
|
Změna od základní linie v HHD kompozitního skóre dolních končetin (LEC) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
K měření síly bylo použito ruční dynamometrické testování.
Maximální dobrovolná izometrická kontrakce proti dynamometru byla použita k měření bilaterální síly v následujících svalových skupinách: ramenní abduktory, extenzory zápěstí a extenzory kolen.
Byly také použity specializované dynamometry pro měření přilnavosti a síly sevření klíče.
U každého byla zaznamenána celková síla (v kgf).
LEC je odvozena ze součtu průměru pravé a levé celkové síly (měřeno v kgf).
Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje základní hodnotu jako kovariát.
|
Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
|
Změna od základní linie v počtu stání v testu ze sedu do stání v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
Funkce dolních končetin byla hodnocena pomocí testu sed-to-stoj.
Bylo zaznamenáno, kolikrát se účastník dokáže zvednout ze sedu do stoje za 30 sekund.
Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje základní hodnotu jako kovariát.
|
Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
|
Změna počtu zdvihů oproti základnímu stavu v 30sekundovém testu váženého zdvihu paže v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
Funkce horních končetin byla hodnocena pomocí váženého testu zvedání paže provedeného bilaterálně.
Bylo zaznamenáno, kolikrát může účastník zvednout závaží o hmotnosti 1 kg nad hlavu za 30 sekund.
Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje základní hodnotu jako kovariát.
|
Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
|
Změna od základní linie v metrech chůze v 6 MWT v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
Byla měřena celková ušlá vzdálenost (metry) za 6 minut.
Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje základní hodnotu jako kovariát.
|
Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
|
Změna od základní linie v procentech předpokládaných ušlých metrů v 6 MWT v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
Byla měřena celková ušlá vzdálenost (metry) za 6 minut a bylo odhadnuto procento předpokládané vzdálenosti na základě normativních údajů pro věk a pohlaví.
Předpokládaná vzdálenost 6MWT (metry) = 868,8 - (2,99 x Věk) - (74,7 x Pohlaví), kde věk je výchozí věk v letech a pohlaví = 0 pro muže a 1 pro ženy.
Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje základní hodnotu jako kovariát.
|
Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
|
Změna celkové síly v kolenních extenzorech od základní linie v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
K měření síly bylo použito ruční dynamometrické testování.
Maximální dobrovolná izometrická kontrakce proti dynamometru byla použita k měření bilaterální síly v následujících svalových skupinách: ramenní abduktory, extenzory zápěstí a extenzory kolen.
Byly také použity specializované dynamometry pro měření přilnavosti a síly sevření klíče.
U každého byla zaznamenána celková síla (v kgf).
Bilaterální celková síla byla definována jako průměr pravé a levé síly (měřeno v kgf).
Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje základní hodnotu jako kovariát.
|
Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané celkové síly v kolenních extenzorech v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
Procentuální předpokládaná hodnota celkové síly svalové síly dolních končetin v extenzorech kolena byla stanovena na základě referenčních rovnic upravených pro věk, pohlaví, výšku a váhu.
Analyzováno pomocí modelu GEE s opakovaným měřením, který zahrnuje základní hodnotu jako kovariát.
|
Výchozí stav, 8., 16., 24. a 48. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. května 2016
Primární dokončení (Aktuální)
10. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
10. ledna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. dubna 2016
První zveřejněno (Odhad)
13. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UX001-CL302
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .