Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de las tabletas de liberación prolongada de ácido aceneurámico (Ace-ER) en pacientes con miopatía de glucosamina (UDP-N-acetil)-2-epimerasa (GNEM) o miopatía hereditaria con cuerpos de inclusión (HIBM)
22 de marzo de 2023 actualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Estudio de extensión de etiqueta abierta de fase 3B para evaluar la seguridad y eficacia de las tabletas de liberación prolongada de ácido aceneurámico (Ace-ER) en pacientes con miopatía GNE (GNEM) o miopatía hereditaria con cuerpos de inclusión (HIBM)
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo del tratamiento con Ace-ER en sujetos con GNEM.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de extensión de fase 3b evaluará la seguridad a largo plazo de Ace-ER en pacientes que participaron y completaron el estudio UX001-CL301 (NCT02377921), el estudio UX001-CL202 (NCT01830972) y el estudio UX001-CL203 (NCT02731690).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
143
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- UMHAT Alexandrovska, Bulgaria
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster University
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
-
-
-
Paris, Francia
- Institut de Myologie GH Pitié-Salpêtrière
-
-
Reunion
-
Saint-Pierre, Reunion, Francia
- CHU La Réunion - Site GHSR
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
-
-
-
-
Messina, Italia
- University of Messina
-
Milan, Italia
- University of Milan
-
Rome, Italia
- Università Cattolica
-
-
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber completado el estudio UX001-CL202, UX001-CL301 o UX001-CL203
- Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
- Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.
- Las participantes femeninas en edad fértil o los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no se hayan sometido a una salpingooforectomía bilateral y sean sexualmente activas deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo altamente eficaz según lo determine el investigador del centro (es decir, anticonceptivos hormonales orales, anticonceptivos hormonales de parche, anillo vaginal, dispositivo intrauterino, métodos físicos de doble barrera, histerectomía quirúrgica, vasectomía, ligadura de trompas o abstinencia verdadera [cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto], lo que significa no tener relaciones sexuales porque el sujeto elige no hacerlo), desde el período posterior a la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a hacerse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia durante al menos dos años, que se han sometido a una ligadura de trompas al menos un año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total o a una salpingooforectomía bilateral.
Criterio de exclusión:
Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para participar en el estudio:
- Ingestión de N-acetil-D-manosamina (ManNAc) o metabolitos relacionados; inmunoglobulina intravenosa (IGIV); o cualquier cosa que pueda metabolizarse para producir SA en el cuerpo dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección
- Ha tenido hipersensibilidad al ácido siálico (SA) o sus excipientes que, a juicio del investigador, coloca al sujeto en un mayor riesgo de efectos adversos.
- Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio
- Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o requisito anticipado para cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio
- Tiene una afección de tal gravedad y agudeza, en opinión del investigador, que justifica una intervención quirúrgica inmediata u otro tratamiento o puede no permitir una participación segura en el estudio.
- Tiene una enfermedad concurrente, ideación suicida activa u otra condición que, en opinión del investigador, coloca al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio, o que interferiría con la participación en el estudio o afectaría la seguridad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fármaco: Tabletas de liberación prolongada de ácido aceneurámico
Los participantes tomarán 4 tabletas (500 mg de Ace-ER cada una por 2 g por dosis) por vía oral 3 veces al día (TID).
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), EA graves (SAE) e interrupciones debido a EA
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento más 30 días (+5 días). La duración media (DE) del tratamiento fue de 256,3 (101,54) días.
|
Un AA se definió como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no.
Un SAE o sospecha de reacción adversa grave es un EA o sospecha de reacción adversa que a cualquier dosis, en opinión del Investigador o de Ultragenyx, da como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; un EA potencialmente mortal; hospitalización de pacientes internados o prolongación de la hospitalización existente; incapacidad o discapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida); anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los TEAE se definieron como cualquier AA que ocurrió después de la primera dosis del fármaco del estudio.
La gravedad de todos los EA se calificó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.03: grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal, grado 5 = muerte .
|
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento más 30 días (+5 días). La duración media (DE) del tratamiento fue de 256,3 (101,54) días.
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de HHD UEC a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8, 16, 24, 48
|
Se utilizó la prueba de dinamometría manual para medir la fuerza.
Se utilizó la contracción isométrica voluntaria máxima contra un dinamómetro para medir la fuerza bilateral en los siguientes grupos musculares: abductores del hombro, extensores de la muñeca y extensores de la rodilla.
También se utilizaron dinamómetros especializados para la medición del agarre y la fuerza de pellizco clave.
Se registró la fuerza total (en kgf) para cada uno.
La UEC se deriva de la suma del promedio de la fuerza total derecha e izquierda (medida en kgf).
Analizado utilizando un modelo de ecuación de estimación generalizada (GEE) de medidas repetidas, que incluye el valor de referencia como covariable.
|
Línea de base, Semanas 8, 16, 24, 48
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el punto de partida en la puntuación del dominio de movilidad de la versión ampliada de GNEM-FAS a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8, 16, 24, 48
|
La puntuación de la subescala de movilidad de la versión ampliada de GNEM-FAS tiene 13 elementos y varía de 0 a 52; las puntuaciones más altas representan una mayor movilidad.
Analizado utilizando un modelo GEE de medidas repetidas, que incluye el valor de referencia como covariable.
|
Línea de base, Semanas 8, 16, 24, 48
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación del dominio de las extremidades superiores de GNEM-FAS a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 8, 16, 24, 48
|
La puntuación de la subescala de extremidades superiores de la versión ampliada de GNEM-FAS tiene 9 ítems y varía de 0 a 36; las puntuaciones más altas representan un uso más hábil e independiente de los brazos durante el desempeño de la actividad funcional.
Analizado utilizando un modelo GEE de medidas repetidas, que incluye el valor de referencia como covariable.
|
Línea de base, Semanas 8, 16, 24, 48
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación compuesta de extremidades inferiores (LEC) de HHD a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
Se utilizó la prueba de dinamometría manual para medir la fuerza.
Se utilizó la contracción isométrica voluntaria máxima contra un dinamómetro para medir la fuerza bilateral en los siguientes grupos musculares: abductores del hombro, extensores de la muñeca y extensores de la rodilla.
También se utilizaron dinamómetros especializados para la medición del agarre y la fuerza de pellizco clave.
Se registró la fuerza total (en kgf) para cada uno.
El LEC se deriva de la suma del promedio de la fuerza total derecha e izquierda (medida en kgf).
Analizado utilizando un modelo GEE de medidas repetidas, que incluye el valor de referencia como covariable.
|
Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
|
Cambio desde el inicio en el número de soportes en la prueba de sentarse a estar de pie a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
La función de las extremidades inferiores se evaluó mediante una prueba de sentarse a pararse.
Se registró el número de veces que el participante puede levantarse de una posición sentada a una de pie en un período de 30 segundos.
Analizado utilizando un modelo GEE de medidas repetidas, que incluye el valor de referencia como covariable.
|
Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
|
Cambio desde el inicio en el número de levantamientos en la prueba de levantamiento de brazos ponderado de 30 segundos a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
La función de las extremidades superiores se evaluó mediante una prueba de levantamiento de brazos con peso realizada bilateralmente.
Se registró el número de veces que el participante puede levantar un peso de 1 kg por encima de la cabeza en un período de 30 segundos.
Analizado utilizando un modelo GEE de medidas repetidas, que incluye el valor de referencia como covariable.
|
Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
|
Cambio desde la línea de base en metros caminados en 6MWT a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
Se midió la distancia total recorrida (metros) en un período de 6 minutos.
Analizado utilizando un modelo GEE de medidas repetidas, que incluye el valor de referencia como covariable.
|
Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
|
Cambio desde la línea de base en porcentaje de metros pronosticados caminados en 6MWT a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
Se midió la distancia total recorrida (metros) en un período de 6 minutos y se estimó el porcentaje de la distancia prevista en función de los datos normativos para la edad y el sexo.
Distancia prevista de 6MWT (metros) = 868,8 - (2,99 x edad) - (74,7 x sexo), donde la edad es la edad inicial en años y el sexo = 0 para hombres y 1 para mujeres.
Analizado utilizando un modelo GEE de medidas repetidas, que incluye el valor de referencia como covariable.
|
Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
|
Cambio desde el inicio en la fuerza total en los extensores de rodilla a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
Se utilizó la prueba de dinamometría manual para medir la fuerza.
Se utilizó la contracción isométrica voluntaria máxima contra un dinamómetro para medir la fuerza bilateral en los siguientes grupos musculares: abductores del hombro, extensores de la muñeca y extensores de la rodilla.
También se utilizaron dinamómetros especializados para la medición del agarre y la fuerza de pellizco clave.
Se registró la fuerza total (en kgf) para cada uno.
La fuerza total bilateral se definió como el promedio de la fuerza derecha e izquierda (medida en kgf).
Analizado utilizando un modelo GEE de medidas repetidas, que incluye el valor de referencia como covariable.
|
Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
|
Cambio desde el inicio en porcentaje de fuerza total prevista en extensores de rodilla a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
El valor de fuerza total pronosticado porcentual de la fuerza muscular de las extremidades inferiores en los extensores de la rodilla se determinó en base a las ecuaciones de referencia ajustadas por edad, sexo, altura y peso.
Analizado utilizando un modelo GEE de medidas repetidas, que incluye el valor de referencia como covariable.
|
Línea de base, semanas 8, 16, 24 y 48
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
10 de enero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
10 de enero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de abril de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UX001-CL302
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .