Étude de la chimioradiothérapie dans le cancer de l'œsophage, y compris la réponse à la TEP et l'escalade de dose (SCOPE2)
SCOPE2 - Un essai randomisé de phase II/III pour étudier l'augmentation de la dose de radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage traités par chimioradiothérapie définitive avec un essai de phase II intégré pour les patients ayant une mauvaise réponse précoce à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP)
La recherche a montré que l'augmentation de la dose de radiothérapie améliore les résultats chez les patients atteints de cancers du poumon et de la tête et du cou. Cette étude vise à voir si c'est également le cas pour les patients atteints de tumeur de l'œsophage. Cet essai comparera les effets de la dose standard de radiothérapie à une dose plus élevée tout en surveillant de près les effets secondaires.
Une comparaison sera également faite concernant les effets des médicaments standards utilisés en chimiothérapie (cisplatine et capécitabine) avec une association alternative (carboplatine et paclitaxel) chez les patients qui ne montrent pas de réponse à la chimiothérapie avec des médicaments standards en début de traitement.
Tous les patients recevront 6 semaines de chimiothérapie et 5 semaines de chimioradiothérapie.
Comment l'étude sera menée:
Avant le début du traitement, chaque patient subira une analyse spéciale appelée TEP. Les patients recevront une deuxième TEP deux semaines après le début de la chimiothérapie standard. Les changements entre les deux scans seront ensuite utilisés pour répartir le traitement dans les différents bras de l'étude. Tous les sujets de l'étude seront randomisés pour recevoir soit la dose de radiothérapie standard, soit la dose de radiothérapie élevée. Les participants qui ne répondent pas au premier cycle de chimiothérapie standard seront éligibles pour participer au volet de l'essai portant sur un schéma de chimiothérapie alternatif. Les patients seront randomisés comme suit ;
Sur la base de la deuxième TEP, les patients ne répondant pas à la chimiothérapie standard seront affectés par ordinateur à l'un des quatre groupes détaillés ci-dessous :
- Chimiothérapie standard et dose standard de radiothérapie
- Chimiothérapie standard et dose plus élevée de radiothérapie
- Chimiothérapie alternative et dose standard de radiothérapie
- Chimiothérapie alternative et dose plus élevée de radiothérapie
Les patients qui répondent à la chimiothérapie standard (ou dont la réponse est inconnue ou ceux qui n'étaient pas éligibles pour la partie TEP de l'étude) seront affectés par un ordinateur à l'un des deux groupes détaillés ci-dessous :
- Chimiothérapie standard et dose standard de radiothérapie
- Chimiothérapie standard et dose plus élevée de radiothérapie
Les bras au sein de chacun des groupes ci-dessus (répondeurs et non-répondants) seront de taille égale et les patients seront répartis au hasard par un ordinateur.
Cette étude comparera également la manière dont ce traitement affecte les deux types de cellules différents présents dans les tumeurs de l'œsophage.
Les effets des différents traitements, ainsi que les coûts des différents traitements et les effets sur la qualité de vie seront analysés pour voir lequel est le plus efficace pour chacun des différents groupes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sarah Bridges
- Numéro de téléphone: +44 2920 687869
- E-mail: scope2@cardiff.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lisette Nixon, PhD
- Numéro de téléphone: +44 2920687459
- E-mail: nixonls@cardiff.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
-
Aberdeen, Royaume-Uni
- Recrutement
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Contact:
- Lucy Wells
-
Bristol, Royaume-Uni
- Recrutement
- Bristol Haematology & Oncology
-
Contact:
- Stephen Falk
-
Cambridge, Royaume-Uni
- Recrutement
- Addenbrooke's Hospital
-
Contact:
- Susan Harden
-
Canterbury, Royaume-Uni
- Pas encore de recrutement
- Kent and Canterbury
-
Contact:
- Mathilda Cominos
-
Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
- Recrutement
- Velindre Cancer Care Centre
-
Contact:
- Carys Morgan
- Numéro de téléphone: 02920 615 888
- E-mail: carys.morgan6@wales.nhs.uk
-
Cheltenham, Royaume-Uni
- Recrutement
- Cheltenham General Hospital
-
Contact:
- Charles Candish
-
Coventry, Royaume-Uni
- Recrutement
- University Hospital Coventry
-
Contact:
- Sharmila Sothi
-
Derby, Royaume-Uni
- Recrutement
- Derby Teaching Hospitals NHS Trust
-
Contact:
- Prantik Das
-
Glan Clwyd, Royaume-Uni
- Recrutement
- Glan Clwyd Hospital
-
Contact:
- Angel Garcia
-
Glasgow, Royaume-Uni
- Recrutement
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Contact:
- David McIntosh
-
Gloucester, Royaume-Uni
- Recrutement
- Gloucestershire Royal Hospital
-
Contact:
- Charles Candish
-
Hull, Royaume-Uni
- Recrutement
- Castle Hill Hospital
-
Contact:
- Raj Roy
-
Liverpool, Royaume-Uni
- Recrutement
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Raj Sripadam
-
London, Royaume-Uni
- Recrutement
- North Middlesex Hospital
-
Contact:
- Lucinda Melcher
-
London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Contact:
- Danielle Power
-
London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Guy's and St Thomas'
-
Contact:
- Asad Qureshi
-
London, Royaume-Uni
- Recrutement
- The Royal Marsden Hospitals (Fulham)
-
Contact:
- Katharine Aitken
-
Middlesbrough, Royaume-Uni
- Recrutement
- The James Cook University Hospital
-
Contact:
- David Wilson
-
Oxford, Royaume-Uni
- Recrutement
- Churchill Hospital
-
Contact:
- Somnath Mukherjee
-
Peterborough, Royaume-Uni
- Recrutement
- Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Catherine Jephcott
-
Sheffield, Royaume-Uni
- Recrutement
- Sheffield Teaching Hospitals - Weston Park Hospital
-
Contact:
- Jon Wadsley
-
Southampton, Royaume-Uni
- Recrutement
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Andrew Bateman
-
Sutton, Royaume-Uni
- Recrutement
- The Royal Marsden Hospitals (Sutton, Surrey)
-
Contact:
- Katharine Aitken
-
Swansea, Royaume-Uni
- Recrutement
- Singleton Hospital
-
Contact:
- Sarah Gwynne
-
Worcester, Royaume-Uni
- Recrutement
- Worcestershire Royal Hospital
-
Contact:
- Cheng Boon
-
Wrexham, Royaume-Uni
- Recrutement
- Wrexham Maelor
-
Contact:
- Simon Gollins
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Principaux critères d'inclusion :
- 17 ans ou plus.
- Avoir été sélectionné pour recevoir une chimioradiothérapie définitive potentiellement curative par un spécialiste de la PCT GI supérieur.
- Adénocarcinome histologiquement confirmé, cancer indifférencié ou carcinome épidermoïde.
- Tumeurs de l'œsophage cervical, thoracique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GOJ) avec une extension proximale de la maladie ne dépassant pas 15 cm en amont et une extension distale de la tumeur primitive ne dépassant pas 2 cm au-delà de la GOJ.
- Les tumeurs stadifiées par échographie endoscopique*, CT et PET-CT doivent être T1-4 et N+/- (à condition que la longueur totale de la tumeur, y compris les ganglions, soit ≤ 10).
- Longueur totale de la maladie contiguë ≤ 10 cm définie par CT, EUS et/ou PET. La tumeur primaire doit également mesurer ≤ 8 cm.
- Statut de performance OMS 0 ou 1.
- Fonction cardiovasculaire adéquate pour une administration sûre de la chimioradiothérapie de l'avis de l'investigateur principal. En cas de problème clinique, les patients doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque adéquate ≥ 40 %, déterminée par MUGA scan ou ECHO (dans les 4 semaines précédant l'inscription).
- Fonction respiratoire adéquate pour une administration sûre de la chimioradiothérapie de l'avis du chercheur principal. En cas de préoccupation clinique VEMS ≥ 1 litre tel que déterminé par spirométrie (dans les 4 semaines précédant l'inscription).
- Les patients présentant une déficience auditive cliniquement significative (perte auditive avec appareil auditif, ou perte auditive lorsqu'une intervention est indiquée, ou limitation des activités quotidiennes ou acouphènes limitant les activités quotidiennes ou neuropathie sensori-motrice sont éligibles, cependant, le cisplatine sera remplacé par le carboplatine (AUC 5)
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
- Les patients acceptent d'utiliser des formes efficaces de contraception pendant l'essai (si applicable au patient).
Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit avant l'inscription.
Critères d'inclusion supplémentaires pour l'éligibilité des patients à la randomisation TEP (cisplatine/capécitabine vs carboplatine/paclitaxel) tels qu'évalués au centre local :
- SUVmax de base ≥ 5.
- PET scan 14 jours après le début de la chimio (-2/+3 jours à partir de cette date est acceptable)
- Ne répondant pas à une chimiothérapie cis/cape précoce (c'est-à-dire des patients ayant une
18. Pour être éligible à la randomisation TEP, la TEP-TDM de base doit avoir eu lieu dans les 4 semaines précédant la date de début du traitement.
Les patients éligibles pour l'essai mais inéligibles pour la randomisation TEP seront randomisés pour recevoir une radiothérapie 50/60Gy plus cisplatine et capécitabine.
* Les patients dont la portée EUS ne peut pas passer sont éligibles.
Principaux critères d'exclusion :
- Patients ayant déjà reçu un traitement pour un carcinome invasif de l'œsophage ou un carcinome de la jonction gastro-œsophagienne (à l'exclusion de la PDT ou de la thérapie au laser pour la dysplasie de haut grade/carcinome in situ).
- Patients atteints d'une maladie métastatique, c'est-à-dire M1a ou M1b selon UICC TNM version 7.
- Les patients atteints d'une autre tumeur maligne active ou d'une tumeur maligne passée en rémission depuis moins de 3 ans ne sont pas éligibles pour l'essai. Cependant, les patients atteints des affections suivantes qui ont été traitées de manière curative ne seront PAS exclus : carcinome basocellulaire, carcinome in situ du sein et carcinome in situ du col de l'utérus.
- Patients avec une extension muqueuse > 2 cm de la tumeur dans l'estomac ou dont l'étendue supérieure est proximale à 15 cm par voie orale.
- Patients souffrant d'angor instable ou d'hypertension non contrôlée ou d'insuffisance cardiaque ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative.
- Les patients qui ont besoin d'un traitement continu avec un médicament ou un traitement concomitant contre-indiqué.
- Patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
9. Patients atteints d'infections graves
10. Hypersensibilité connue aux IMP.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Stent œsophagien (les patients nécessitant une jéjunostomie PEG/RIG/alimentation à des fins nutritionnelles sont éligibles).
13. Toute autre situation qui, de l'avis du PI local, fait du patient un candidat inapproprié pour cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras 1 (carboplatine/paclitaxel+dose standard de RT)
Cycle 1 : Semaine 1-3 : cisplatine 60mg/m2 à J1 et capécitabine 625mg/m2 bd J1-21 Cycle 2 : Semaine 4-6 : carboplatine AUC 5 à J1 et paclitaxel 175mg/m2 à J1 Semaine 7-11 : ASC 2 hebdomadaire du carboplatine et 50 mg/m2 de paclitaxel en association avec la radiothérapie (fractions 50 Gy/25) |
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
|
|
Expérimental: Bras 2 (cisplatine/capécitabine + dose standard de RT)
Cycle 1 : Semaine 1-3 : cisplatine 60mg/m2 à J1 et capécitabine 625mg/m2 bd J1-21 Cycle 2 : Semaine 4-6 : cisplatine 60mg/m2 à J1 et capécitabine 625mg/m2 bd J1-21 Cycle 3 : Semaine 7-9 : cisplatine 60mg/m2 à J1 et capécitabine 625mg/m2 bd J1-21 Cycle 4 : Semaine 10-11 : cisplatine 60mg/m2 à J1 et capécitabine 625mg/m2 bd J1-14 Les cycles 3 et 4 sont administrés en concomitance avec la radiothérapie (fractions 50Gy/25). La capécitabine s'arrête le dernier jour de la RT. |
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
|
|
Expérimental: Bras 3 (carboplatine/paclitaxel + haute dose de RT)
Cycle 1 : Semaine 1-3 : cisplatine 60mg/m2 à J1 et capécitabine 625mg/m2 bd J1-21 Cycle 2 : Semaine 4-6 : carboplatine AUC 5 à J1 et paclitaxel 175mg/m2 à J1 Semaine 7-11 : ASC 2 hebdomadaire du carboplatine et 50 mg/m2 de paclitaxel en association avec la radiothérapie (60 Gy/25 fractions) |
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
|
|
Expérimental: Bras 4 (Cisplatine+Capécitabine+haute dose de RT)
Cycle 1 : Semaine 1-3 : cisplatine 60mg/m2 à J1 et capécitabine 625mg/m2 bd J1-21 Cycle 2 : Semaine 4-6 : cisplatine 60mg/m2 à J1 et capécitabine 625mg/m2 bd J1-21 Cycle 3 : Semaine 7-9 : cisplatine 60mg/m2 à J1 et capécitabine 625mg/m2 bd J1-21 Cycle 4 : Semaine 10-11 : cisplatine 60mg/m2 à J1 et capécitabine 625mg/m2 bd J1-14 Les cycles 3 et 4 sont administrés en concomitance avec la radiothérapie (fractions 60Gy/25). La capécitabine s'arrête le dernier jour de la RT. |
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la section des descriptions des bras.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Critère principal de phase II dans le carcinome épidermoïde comparant la radiothérapie à dose standard à la radiothérapie à forte dose
Délai: 24 semaines
|
Survie sans échec thérapeutique (TFFS) à 24 semaines.
|
24 semaines
|
|
Critère principal de phase III dans le carcinome épidermoïde : survie globale (SG) comparant la radiothérapie à dose standard à la radiothérapie à forte dose
Délai: 24 semaines
|
Survie globale (SG)
|
24 semaines
|
|
Critère d'évaluation principal dans le carcinome épidermoïde lors du changement de chimiothérapie
Délai: 24 semaines
|
Survie sans échec thérapeutique (TFFS) à 24 semaines.
|
24 semaines
|
|
Phase du critère principal d'évaluation de la phase II de l'adénocarcinome comparant la radiothérapie à dose standard à la radiothérapie à forte dose
Délai: 24 semaines
|
Survie sans échec thérapeutique (TFFS) à 24 semaines.
|
24 semaines
|
|
Critère principal d'évaluation de l'adénocarcinome lors du changement de chimiothérapie
Délai: 24 semaines
|
Survie sans échec thérapeutique (TFFS) à 24 semaines.
|
24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La survie globale
Délai: 5 ans de suivi
|
Survie globale évaluée à chaque visite.
De plus, les patients seront signalés par le HSCIC pour réduire les perdus de vue.
|
5 ans de suivi
|
|
Survie sans progression
Délai: 5 années
|
Survie sans progression (PFS), en outre, les patients seront signalés par le HSCIC pour réduire la perte de suivi.
|
5 années
|
|
Qualité de vie
Délai: Au départ, semaine 7, fin de traitement, 6, 12 et 24 mois
|
Qualité de Vie (QdV) : questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-OES18
|
Au départ, semaine 7, fin de traitement, 6, 12 et 24 mois
|
|
Toxicité
Délai: Après chaque cycle de traitement et lors des visites de suivi
|
CTCAE v4.03 au départ, après chaque cycle de traitement et visites de suivi.
Les patients du bras d'escalade de dose auront une évaluation supplémentaire et 6 et 9 semaines après la RT pour surveiller les toxicités.
|
Après chaque cycle de traitement et lors des visites de suivi
|
|
L'économie de la santé
Délai: Initiale, fin de traitement, 6, 12 et 24 mois
|
Les données économiques sur la santé seront recueillies à l'aide du journal d'utilisation des ressources de santé ainsi que des données sur l'utilisation des ressources de santé
|
Initiale, fin de traitement, 6, 12 et 24 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tom Crosby, Velindre University NHS Trust
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies de l'oesophage
- Tumeurs de l'oesophage
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Cisplatine
- Capécitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014/VCC/0015
- 2015-001740-11 (Numéro EudraCT)
- Ethics Reference Number (Autre identifiant: 15/WA/0395)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .