Estudo da quimiorradioterapia no câncer de esôfago, incluindo resposta PET e escalonamento de dose (SCOPE2)
SCOPE2 - Um estudo randomizado de fase II/III para estudar o escalonamento da dose de radioterapia em pacientes com câncer de esôfago tratados com quimiorradiação definitiva com um estudo de fase II incorporado para pacientes com uma resposta precoce ruim usando tomografia por emissão de pósitrons (PET)
A pesquisa mostrou que o aumento da dose de radioterapia melhora os resultados em pacientes com câncer de pulmão e cabeça e pescoço. Este estudo visa verificar se este também é o caso de pacientes com tumor de esôfago. Este estudo irá comparar os efeitos da dose padrão de radioterapia com uma dose mais alta enquanto monitora de perto os efeitos colaterais.
Também será feita uma comparação dos efeitos das drogas padrão usadas na quimioterapia (cisplatina e capecitabina) com uma combinação alternativa (carboplatina e paclitaxel) em pacientes que não apresentam resposta à quimioterapia com drogas padrão no início do tratamento.
Todos os pacientes receberão 6 semanas de quimioterapia e 5 semanas de quimiorradioterapia.
Como será o estudo:
Antes do início do tratamento, cada paciente fará uma varredura especial chamada PET scan. Os pacientes receberão uma segunda PET scan duas semanas após o início da quimioterapia padrão. As alterações entre as duas varreduras serão usadas para alocar o tratamento nos diferentes braços do estudo. Todos os indivíduos do estudo serão randomizados para receber a dose padrão de radioterapia ou a dose alta de radioterapia. Os participantes que não responderem ao primeiro ciclo de quimioterapia padrão serão elegíveis para participar do aspecto do estudo que busca um regime alternativo de quimioterapia. Os pacientes serão randomizados da seguinte forma;
Com base na segunda PET scan, os pacientes que não estão respondendo à quimioterapia padrão serão alocados por um computador para um dos quatro grupos detalhados abaixo:
- Quimioterapia padrão e dose padrão de radioterapia
- Quimioterapia padrão e dose mais alta de radioterapia
- Quimioterapia alternativa e dose padrão de radioterapia
- Quimioterapia alternativa e maior dose de radioterapia
Os pacientes que estão respondendo à quimioterapia padrão (ou onde a resposta é desconhecida ou aqueles que não eram elegíveis para a parte do estudo de PET scan) serão alocados por um computador para um dos dois grupos detalhados abaixo:
- Quimioterapia padrão e dose padrão de radioterapia
- Quimioterapia padrão e dose mais alta de radioterapia
Os braços dentro de cada um dos grupos acima (respondedores e não respondedores) serão iguais em tamanho e os pacientes serão alocados aleatoriamente por um computador.
Este estudo também irá comparar a forma como este tratamento afeta os dois tipos diferentes de células encontradas em tumores esofágicos.
Os efeitos dos diferentes tratamentos, juntamente com os custos dos diferentes tratamentos e os efeitos na qualidade de vida, serão analisados para ver qual é o mais eficaz para cada um dos diferentes grupos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sarah Bridges
- Número de telefone: +44 2920 687869
- E-mail: scope2@cardiff.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Lisette Nixon, PhD
- Número de telefone: +44 2920687459
- E-mail: nixonls@cardiff.ac.uk
Locais de estudo
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Aberdeen, Reino Unido
- Recrutamento
- Aberdeen Royal Infirmary
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Contato:
- Lucy Wells
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Bristol, Reino Unido
- Recrutamento
- Bristol Haematology & Oncology
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Contato:
- Stephen Falk
-
Cambridge, Reino Unido
- Recrutamento
- Addenbrooke's Hospital
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Contato:
- Susan Harden
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Canterbury, Reino Unido
- Ainda não está recrutando
- Kent and Canterbury
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Contato:
- Mathilda Cominos
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Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
- Recrutamento
- Velindre Cancer Care Centre
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Contato:
- Carys Morgan
- Número de telefone: 02920 615 888
- E-mail: carys.morgan6@wales.nhs.uk
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Cheltenham, Reino Unido
- Recrutamento
- Cheltenham General Hospital
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Contato:
- Charles Candish
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Coventry, Reino Unido
- Recrutamento
- University Hospital Coventry
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Contato:
- Sharmila Sothi
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Derby, Reino Unido
- Recrutamento
- Derby Teaching Hospitals NHS Trust
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Contato:
- Prantik Das
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Glan Clwyd, Reino Unido
- Recrutamento
- Glan Clwyd Hospital
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Contato:
- Angel Garcia
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Glasgow, Reino Unido
- Recrutamento
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Contato:
- David McIntosh
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Gloucester, Reino Unido
- Recrutamento
- Gloucestershire Royal Hospital
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Contato:
- Charles Candish
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Hull, Reino Unido
- Recrutamento
- Castle Hill Hospital
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Contato:
- Raj Roy
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Liverpool, Reino Unido
- Recrutamento
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Contato:
- Raj Sripadam
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- North Middlesex Hospital
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Contato:
- Lucinda Melcher
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Contato:
- Danielle Power
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Guy's and St Thomas'
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Contato:
- Asad Qureshi
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- The Royal Marsden Hospitals (Fulham)
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Contato:
- Katharine Aitken
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Middlesbrough, Reino Unido
- Recrutamento
- The James Cook University Hospital
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Contato:
- David Wilson
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Oxford, Reino Unido
- Recrutamento
- Churchill Hospital
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Contato:
- Somnath Mukherjee
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Peterborough, Reino Unido
- Recrutamento
- Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Catherine Jephcott
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Sheffield, Reino Unido
- Recrutamento
- Sheffield Teaching Hospitals - Weston Park Hospital
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Contato:
- Jon Wadsley
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Southampton, Reino Unido
- Recrutamento
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Contato:
- Andrew Bateman
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Sutton, Reino Unido
- Recrutamento
- The Royal Marsden Hospitals (Sutton, Surrey)
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Contato:
- Katharine Aitken
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Swansea, Reino Unido
- Recrutamento
- Singleton Hospital
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Contato:
- Sarah Gwynne
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Worcester, Reino Unido
- Recrutamento
- Worcestershire Royal Hospital
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Contato:
- Cheng Boon
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Wrexham, Reino Unido
- Recrutamento
- Wrexham Maelor
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Contato:
- Simon Gollins
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- 17 anos de idade ou mais.
- Foram selecionados para receber quimiorradioterapia definitiva potencialmente curativa por um especialista MDT do trato gastrointestinal superior.
- Adenocarcinoma confirmado histologicamente, câncer indiferenciado ou carcinoma de células escamosas.
- Tumores do esôfago cervical, torácico ou junção gastroesofágica (GOJ) com extensão proximal da doença não superior a 15 cm ab oral e extensão distal do tumor primário não superior a 2 cm além da GOJ.
- Tumores classificados com ultrassom endoscópico*, TC e PET-CT como T1-4 e N+/- (desde que o comprimento total do tumor, incluindo os linfonodos, seja ≤10).
- Comprimento total da doença contígua ≤10cm definido por CT, EUS e/ou PET. O tumor primário também deve ter ≤8 cm.
- Status de desempenho da OMS 0 ou 1.
- Função cardiovascular adequada para entrega segura de quimiorradiação na opinião do investigador principal. Onde houver preocupação clínica, os pacientes devem ter uma fração de ejeção cardíaca adequada ≥ 40%, conforme determinado por varredura MUGA ou ECO (dentro de 4 semanas antes da inscrição).
- Função respiratória adequada para entrega segura de quimiorradiação na opinião do Investigador Principal. Quando houver preocupação clínica VEF1 ≥ 1 litro conforme determinado por espirometria (dentro de 4 semanas antes da inscrição).
- Pacientes com deficiência auditiva clinicamente significativa (perda auditiva com aparelho auditivo, ou perda auditiva quando indicada intervenção, ou limitação das atividades diárias ou zumbido limitante das atividades diárias ou neuropatia sensório-motora são elegíveis, no entanto, a cisplatina será substituída por carboplatina (AUC 5)
- Função hematológica, hepática e renal adequada
- Os pacientes concordam em usar formas eficazes de contracepção durante o estudo (se aplicável ao paciente).
Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito antes da inscrição.
Critérios de inclusão adicionais para elegibilidade do paciente para randomização PET (cisplatina/capecitabina vs carboplatina/paclitaxel) conforme avaliado no centro local:
- Linha de base SUVmax ≥ 5.
- PET scan 14 dias após o início da quimioterapia (-2/+3 dias a partir desta data é aceitável)
- Não respondendo à quimioterapia cis/cape precoce (definida como pacientes com
18. Para ser elegível para a randomização de PET, o PET-CT de linha de base deve ter ocorrido dentro de 4 semanas antes da data de início do tratamento.
Os pacientes elegíveis para o estudo, mas inelegíveis para randomização PET, serão randomizados para receber radioterapia 50/60Gy mais cisplatina e capecitabina.
* Os pacientes nos quais o escopo do EUS não pode passar são elegíveis.
Principais critérios de exclusão:
- Pacientes que tiveram tratamento anterior para carcinoma esofágico invasivo ou carcinoma da junção gastroesofágica (não incluindo PDT ou terapia a laser para displasia de alto grau/carcinoma in situ).
- Pacientes com doença metastática, ou seja, M1a ou M1b de acordo com UICC TNM versão 7.
- Pacientes com outra malignidade ativa ou malignidade anterior em remissão por menos de 3 anos não são elegíveis para o estudo. No entanto, os pacientes com as seguintes condições que foram tratadas curativamente NÃO serão excluídos: carcinoma basocelular, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero.
- Pacientes com > 2 cm de extensão da mucosa do tumor no estômago ou onde a extensão superior é proximal a 15 cm ab oral.
- Pacientes com angina instável ou hipertensão não controlada ou insuficiência cardíaca ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
- Pacientes que necessitam de tratamento continuado com medicação ou terapia concomitante contraindicada.
- Pacientes com deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
9. Pacientes com infecções graves
10. Hipersensibilidade conhecida aos IMPs.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Stent esofágico (pacientes que necessitam de PEG/RIG/jejunostomia de alimentação para fins nutricionais são elegíveis).
13. Qualquer outra situação que, na opinião do PI local, torne o paciente um candidato inadequado para este ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1 (carboplatina/paclitaxel+dose padrão de RT)
Ciclo 1: Semana 1-3: cisplatina 60mg/m2 em D1 e capecitabina 625mg/m2 bd D1-21 Ciclo 2: Semana 4-6: carboplatina AUC 5 em D1 e paclitaxel 175mg/m2 em D1 Semana 7-11: Carboplatina semanal AUC 2 e paclitaxel 50mg/m2 concomitante com radioterapia (50Gy/25 frações) |
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
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Experimental: Braço 2 (cisplatina/capecitabina+dose padrão de RT)
Ciclo 1: Semana 1-3: cisplatina 60mg/m2 em D1 e capecitabina 625mg/m2 bd D1-21 Ciclo 2: Semana 4-6: cisplatina 60mg/m2 em D1 e capecitabina 625mg/m2 bd D1-21 Ciclo 3: Semana 7-9: cisplatina 60mg/m2 em D1 e capecitabina 625mg/m2 bd D1-21 Ciclo 4: Semana 10-11: cisplatina 60mg/m2 em D1 e capecitabina 625mg/m2 bd D1-14 Os ciclos 3 e 4 são administrados concomitantemente à radioterapia (50Gy/25 frações). Capecitabina pára no último dia de RT. |
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
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Experimental: Braço 3 (carboplatina/paclitaxel+alta dose de RT)
Ciclo 1: Semana 1-3: cisplatina 60mg/m2 em D1 e capecitabina 625mg/m2 bd D1-21 Ciclo 2: Semana 4-6: carboplatina AUC 5 em D1 e paclitaxel 175mg/m2 em D1 Semana 7-11: semanalmente carboplatina AUC 2 e paclitaxel 50mg/m2 concomitante com radioterapia (60Gy/25 frações) |
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
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Experimental: Braço 4 (Cisplatina+Capecitabina+alta dose de RT)
Ciclo 1: Semana 1-3: cisplatina 60mg/m2 em D1 e capecitabina 625mg/m2 bd D1-21 Ciclo 2: Semana 4-6: cisplatina 60mg/m2 em D1 e capecitabina 625mg/m2 bd D1-21 Ciclo 3: Semana 7-9: cisplatina 60mg/m2 em D1 e capecitabina 625mg/m2 bd D1-21 Ciclo 4: Semana 10-11: cisplatina 60mg/m2 em D1 e capecitabina 625mg/m2 bd D1-14 Os ciclos 3 e 4 são administrados concomitantemente com radioterapia (60Gy/25 frações). Capecitabina pára no último dia de RT. |
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
Para obter mais informações, consulte a seção de descrições do braço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Endpoint primário fase II em carcinoma de células escamosas comparando radioterapia de dose padrão com radioterapia de alta dose
Prazo: 24 semanas
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Sobrevida livre de falha de tratamento de 24 semanas (TFFS).
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24 semanas
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Endpoint primário fase III em carcinoma de células escamosas: sobrevida global (OS) comparando radioterapia de dose padrão com radioterapia de dose alta
Prazo: 24 semanas
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Sobrevida global (OS)
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24 semanas
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Endpoint primário em carcinoma de células escamosas ao trocar de quimioterapia
Prazo: 24 semanas
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Sobrevida livre de falha de tratamento de 24 semanas (TFFS).
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24 semanas
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Fase de endpoint primário em adenocarcinoma fase II comparando radioterapia de dose padrão com radioterapia de alta dose
Prazo: 24 semanas
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Sobrevida livre de falha de tratamento de 24 semanas (TFFS).
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24 semanas
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Endpoint primário em adenocarcinoma ao trocar de quimioterapia
Prazo: 24 semanas
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Sobrevida livre de falha de tratamento de 24 semanas (TFFS).
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos de acompanhamento
|
Sobrevida global avaliada em cada visita.
Além disso, os pacientes serão sinalizados com o HSCIC para reduzir a perda de acompanhamento.
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5 anos de acompanhamento
|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 5 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS), além disso, os pacientes serão sinalizados com o HSCIC para reduzir a perda de acompanhamento.
|
5 anos
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Qualidade de vida
Prazo: Linha de base, semana 7, final do tratamento, 6, 12 e 24 meses
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Qualidade de Vida (QV): questionários EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-OES18
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Linha de base, semana 7, final do tratamento, 6, 12 e 24 meses
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Toxicidade
Prazo: Após cada ciclo de tratamento e nas visitas de acompanhamento
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CTCAE v4.03 na linha de base, após cada ciclo de tratamento e visitas de acompanhamento.
Os pacientes no braço de escalonamento de dose terão avaliação adicional e 6 e 9 semanas após a RT para monitorar toxicidades.
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Após cada ciclo de tratamento e nas visitas de acompanhamento
|
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Economia saudável
Prazo: Linha de base, final do tratamento, 6, 12 e 24 meses
|
Dados econômicos de saúde serão coletados usando o log de utilização de recursos de saúde mais dados sobre o uso de recursos de saúde
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Linha de base, final do tratamento, 6, 12 e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tom Crosby, Velindre University NHS Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
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- Antimetabólitos
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- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Cisplatina
- Capecitabina
Outros números de identificação do estudo
- 2014/VCC/0015
- 2015-001740-11 (Número EudraCT)
- Ethics Reference Number (Outro identificador: 15/WA/0395)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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