Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van chemoradiotherapie bij slokdarmkanker, inclusief PET-respons en dosisescalatie (SCOPE2)

24 oktober 2018 bijgewerkt door: Lisette Nixon

SCOPE2 - Een gerandomiseerde fase II/III-studie om dosisescalatie van radiotherapie te bestuderen bij patiënten met slokdarmkanker behandeld met definitieve chemotherapie met een ingebedde fase II-studie voor patiënten met een slechte vroege respons met behulp van positronemissietomografie (PET)

Onderzoek heeft aangetoond dat het verhogen van de dosis radiotherapie de resultaten verbetert bij patiënten met long- en hoofd-halskanker. Dit onderzoek beoogt na te gaan of dit ook het geval is bij patiënten met een slokdarmtumor. Deze proef zal de effecten van de standaarddosis radiotherapie vergelijken met een hogere dosis, terwijl de bijwerkingen nauwlettend worden gevolgd.

Er zal ook een vergelijking worden gemaakt met betrekking tot de effecten van de standaardgeneesmiddelen die worden gebruikt bij chemotherapie (cisplatine en capecitabine) met een alternatieve combinatie (carboplatine en paclitaxel) bij patiënten die niet reageren op chemotherapie met standaardgeneesmiddelen in het begin van de behandeling.

Alle patiënten krijgen 6 weken chemotherapie en 5 weken chemoradiotherapie.

Hoe het onderzoek zal worden uitgevoerd:

Voorafgaand aan de start van de behandeling krijgt elke patiënt een speciale scan, een PET-scan genaamd. Patiënten krijgen twee weken na het begin van de standaardchemotherapie een tweede PET-scan. De veranderingen tussen de twee scans zullen vervolgens worden gebruikt om de behandeling toe te wijzen aan de verschillende takken van het onderzoek. Alle proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel de standaard radiotherapiedosis ofwel de hoge radiotherapiedosis te krijgen. De deelnemers die niet reageren op de eerste cyclus van standaardchemotherapie komen in aanmerking om deel te nemen aan het deel van de studie waarin wordt gekeken naar een alternatief chemotherapieregime. Patiënten worden als volgt gerandomiseerd;

Op basis van de tweede PET-scan worden patiënten die niet reageren op standaardchemotherapie door een computer ingedeeld in één van de vier onderstaande groepen:

  • Standaard chemotherapie en standaarddosis radiotherapie
  • Standaard chemotherapie en hogere dosis radiotherapie
  • Alternatieve chemotherapie en standaarddosis radiotherapie
  • Alternatieve chemotherapie en hogere dosis radiotherapie

Patiënten die reageren op standaardchemotherapie (of waarvan de respons onbekend is of patiënten die niet in aanmerking kwamen voor het PET-scangedeelte van het onderzoek) zullen door een computer worden toegewezen aan een van de volgende twee groepen:

  • Standaard chemotherapie en standaarddosis radiotherapie
  • Standaard chemotherapie en hogere dosis radiotherapie

De armen binnen elk van de bovenstaande groepen (responders en non-responders) zijn even groot en patiënten worden willekeurig toegewezen door een computer.

Deze studie zal ook de manier vergelijken waarop deze behandeling de twee verschillende celtypen in slokdarmtumoren beïnvloedt.

De effecten van de verschillende behandelingen, samen met de kosten van de verschillende behandelingen en de effecten op de kwaliteit van leven zullen worden geanalyseerd om te zien welke effectiever is voor elk van de verschillende groepen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

584

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Contact:
          • Lucy Wells
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Bristol Haematology & Oncology
        • Contact:
          • Stephen Falk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
          • Susan Harden
      • Canterbury, Verenigd Koninkrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Kent and Canterbury
        • Contact:
          • Mathilda Cominos
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
      • Cheltenham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Cheltenham General Hospital
        • Contact:
          • Charles Candish
      • Coventry, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University Hospital Coventry
        • Contact:
          • Sharmila Sothi
      • Derby, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Derby Teaching Hospitals NHS Trust
        • Contact:
          • Prantik Das
      • Glan Clwyd, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Glan Clwyd Hospital
        • Contact:
          • Angel Garcia
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contact:
          • David McIntosh
      • Gloucester, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Gloucestershire Royal Hospital
        • Contact:
          • Charles Candish
      • Hull, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Castle Hill Hospital
        • Contact:
          • Raj Roy
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Raj Sripadam
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • North Middlesex Hospital
        • Contact:
          • Lucinda Melcher
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contact:
          • Danielle Power
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Guy's and St Thomas'
        • Contact:
          • Asad Qureshi
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The Royal Marsden Hospitals (Fulham)
        • Contact:
          • Katharine Aitken
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The James Cook University Hospital
        • Contact:
          • David Wilson
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Churchill Hospital
        • Contact:
          • Somnath Mukherjee
      • Peterborough, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Catherine Jephcott
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Sheffield Teaching Hospitals - Weston Park Hospital
        • Contact:
          • Jon Wadsley
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Andrew Bateman
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The Royal Marsden Hospitals (Sutton, Surrey)
        • Contact:
          • Katharine Aitken
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Singleton Hospital
        • Contact:
          • Sarah Gwynne
      • Worcester, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Worcestershire Royal Hospital
        • Contact:
          • Cheng Boon
      • Wrexham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Wrexham Maelor
        • Contact:
          • Simon Gollins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. 17 jaar of ouder.
  2. Zijn geselecteerd om potentieel curatieve definitieve chemoradiotherapie te ontvangen door een specialist MDT in het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
  3. Histologisch bevestigd adenocarcinoom, ongedifferentieerde kanker of plaveiselcelcarcinoom.
  4. Tumoren van de cervicale, thoracale slokdarm of gastro-oesofageale overgang (GOJ) met proximale omvang van de ziekte niet meer proximaal dan 15 cm ab oraal en distale omvang van de primaire tumor niet meer dan 2 cm voorbij de GOJ.
  5. Tumoren geënsceneerd met endoscopische echografie*, CT en PET-CT als T1-4 en N+/- (op voorwaarde dat de totale tumorlengte inclusief klieren ≤10 is).
  6. Totale aaneengesloten ziektelengte ≤10 cm gedefinieerd door CT, EUS en/of PET. De primaire tumor moet ook ≤8 cm zijn.
  7. WHO-prestatiestatus 0 of 1.
  8. Adequate cardiovasculaire functie voor veilige toediening van chemo-bestraling naar de mening van de hoofdonderzoeker. Als er klinische zorg is, moeten patiënten een adequate cardiale ejectiefractie van ≥ 40% hebben, zoals bepaald door middel van een MUGA-scan of ECHO (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving).
  9. Adequate ademhalingsfunctie voor het veilig toedienen van chemo-bestraling naar het oordeel van de hoofdonderzoeker. Waar er klinische zorg is FEV1 ≥ 1 liter zoals bepaald door spirometrie (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving).
  10. Patiënten met een klinisch significant gehoorverlies (gehoorverlies met gehoorapparaat, of gehoorverlies waar interventie geïndiceerd is, of beperking van dagelijkse activiteiten of tinnitus die dagelijkse activiteiten beperkt of sensomotorische neuropathie komen in aanmerking, cisplatine wordt echter vervangen door carboplatine (AUC 5)
  11. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
  12. Patiënten stemmen ermee in om tijdens het onderzoek effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (indien van toepassing op de patiënt).

  13. Patiënten die voorafgaand aan de inschrijving schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

    Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten die in aanmerking komen voor PET-randomisatie (cisplatine/capecitabine versus carboplatine/paclitaxel) zoals beoordeeld in een lokaal centrum:

  14. Basislijn SUVmax ≥ 5.
  15. PET-scan 14 dagen na start chemo (-2/+3 dagen vanaf deze datum is acceptabel)
  16. Niet reageren op vroege cis/cape-chemotherapie (dit wordt gedefinieerd als patiënten met een

18. Om in aanmerking te komen voor PET-randomisatie, moet de baseline PET-CT binnen 4 weken vóór de startdatum van de behandeling zijn geweest.

Patiënten die in aanmerking komen voor de studie, maar niet in aanmerking komen voor PET-randomisatie, zullen worden gerandomiseerd om 50/60Gy radiotherapie plus cisplatine en capecitabine te krijgen.

* Patiënten bij wie de EUS-scope niet kan slagen, komen in aanmerking.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder zijn behandeld voor invasief slokdarmcarcinoom of gastro-oesofageale overgangscarcinoom (exclusief PDT of lasertherapie voor hoogwaardige dysplasie/carcinoom in situ).
  2. Patiënten met gemetastaseerde ziekte, d.w.z. M1a of M1b volgens UICC TNM versie 7.
  3. Patiënten met een andere actieve maligniteit of een maligniteit in het verleden die minder dan 3 jaar in remissie is, komen niet in aanmerking voor de studie. Patiënten met de volgende aandoeningen die curatief zijn behandeld, worden echter NIET uitgesloten: basaalcelcarcinoom, carcinoom-in-situ borst en carcinoom-in-situ cervix.
  4. Patiënten met > 2 cm mucosale uitbreiding van de tumor in de maag of waarbij de superieure omvang proximaal is tot 15 cm ab oraal.
  5. Patiënten met onstabiele angina pectoris of ongecontroleerde hypertensie of hartfalen of andere klinisch significante hartaandoeningen.
  6. Patiënten die een voortgezette behandeling nodig hebben met een gecontra-indiceerde gelijktijdige medicatie of therapie.
  7. Patiënten met bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.

9. Patiënten met ernstige infecties

10. Bekende overgevoeligheid voor IMP's.

11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

12. Slokdarmstent (patiënten die een PEG/RIG/voedende jejunostomie nodig hebben voor voedingsdoeleinden komen in aanmerking).

13. Elke andere situatie die de patiënt naar het oordeel van de lokale PI tot een ongeschikte kandidaat voor dit onderzoek maakt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 (carboplatine/paclitaxel+standaard RT-dosis)

Cyclus 1: Week 1-3: cisplatine 60 mg/m2 op D1 en capecitabine 625 mg/m2 bd D1-21

Cyclus 2: Week 4-6: carboplatine AUC 5 op D1 en paclitaxel 175 mg/m2 op D1

Week 7-11: Wekelijkse carboplatine AUC 2 en paclitaxel 50mg/m2 gelijktijdig met radiotherapie (50Gy/25 fracties)
Geneesmiddel: Carboplatine
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Geneesmiddel: Cisplatine
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Geneesmiddel: Capecitabine
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Straling: Radiotherapie
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Experimenteel: Arm 2 (cisplatine/capecitabine+standaard RT dosis)

Cyclus 1: Week 1-3: cisplatine 60 mg/m2 op D1 en capecitabine 625 mg/m2 bd D1-21

Cyclus 2: Week 4-6: cisplatine 60 mg/m2 op D1 en capecitabine 625 mg/m2 bd D1-21

Cyclus 3: Week 7-9: cisplatine 60 mg/m2 op D1 en capecitabine 625 mg/m2 bd D1-21

Cyclus 4: Week 10-11: cisplatine 60 mg/m2 op D1 en capecitabine 625 mg/m2 bd D1-14

Cycli 3 en 4 worden gelijktijdig met radiotherapie gegeven (50Gy/25 fracties). Capecitabine stopt op de laatste dag van RT.
Geneesmiddel: Cisplatine
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Geneesmiddel: Capecitabine
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Straling: Radiotherapie
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Experimenteel: Arm 3 (carboplatine/paclitaxel+hoge RT-dosis)

Cyclus 1: Week 1-3: cisplatine 60 mg/m2 op D1 en capecitabine 625 mg/m2 bd D1-21

Cyclus 2: Week 4-6: carboplatine AUC 5 op D1 en paclitaxel 175 mg/m2 op D1

Week 7-11: Wekelijkse carboplatine AUC 2 en paclitaxel 50mg/m2 gelijktijdig met radiotherapie (60Gy/25 fracties)
Geneesmiddel: Carboplatine
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Geneesmiddel: Cisplatine
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Geneesmiddel: Capecitabine
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Straling: Radiotherapie
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Experimenteel: Arm 4 (cisplatine+capecitabine+hoge RT-dosis)

Cyclus 1: Week 1-3: cisplatine 60 mg/m2 op D1 en capecitabine 625 mg/m2 bd D1-21

Cyclus 2: Week 4-6: cisplatine 60 mg/m2 op D1 en capecitabine 625 mg/m2 bd D1-21

Cyclus 3: Week 7-9: cisplatine 60 mg/m2 op D1 en capecitabine 625 mg/m2 bd D1-21

Cyclus 4: Week 10-11: cisplatine 60 mg/m2 op D1 en capecitabine 625 mg/m2 tweemaal daags D1-14 Cycli 3 en 4 worden gelijktijdig met radiotherapie gegeven (60Gy/25 fracties). Capecitabine stopt op de laatste dag van RT.
Geneesmiddel: Cisplatine
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Geneesmiddel: Capecitabine
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.
Straling: Radiotherapie
Zie voor meer informatie de sectie armbeschrijvingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair eindpunt fase II bij plaveiselcelcarcinoom waarbij standaarddosis radiotherapie wordt vergeleken met hoge dosis radiotherapie
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken behandelingsfalenvrije overleving (TFFS).
24 weken
Primair eindpunt fase III bij plaveiselcelcarcinoom: totale overleving (OS) waarbij standaarddosis radiotherapie wordt vergeleken met hoge dosis radiotherapie
Tijdsspanne: 24 weken
Algehele overleving (OS)
24 weken
Primair eindpunt bij plaveiselcelcarcinoom bij het wisselen van chemotherapie
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken behandelingsfalenvrije overleving (TFFS).
24 weken
Primaire eindpuntfase bij adenocarcinoom fase II waarbij standaarddosis radiotherapie wordt vergeleken met hoge dosis radiotherapie
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken behandelingsfalenvrije overleving (TFFS).
24 weken
Primair eindpunt bij adenocarcinoom bij het wisselen van chemotherapie
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken behandelingsfalenvrije overleving (TFFS).
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar follow-up
Algehele overleving beoordeeld bij elk bezoek. Bovendien zullen patiënten worden gemarkeerd met de HSCIC om verlies voor follow-up te verminderen.
5 jaar follow-up
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS), bovendien zullen patiënten worden gemarkeerd met de HSCIC om verlies voor follow-up te verminderen.
5 jaar
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Basislijn, week 7, einde van de behandeling, 6, 12 en 24 maanden
Kwaliteit van leven (QoL): EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-OES18 vragenlijsten
Basislijn, week 7, einde van de behandeling, 6, 12 en 24 maanden
Toxiciteit
Tijdsspanne: Na elke behandelingscyclus en bij vervolgbezoeken
CTCAE v4.03 bij aanvang, na elke behandelingscyclus en vervolgbezoeken. Patiënten in de arm met dosisescalatie krijgen een aanvullende beoordeling en 6 en 9 weken na RT om de toxiciteit te controleren.
Na elke behandelingscyclus en bij vervolgbezoeken
Gezondheidseconomie
Tijdsspanne: Baseline, einde van de behandeling, 6, 12 en 24 maanden
Gezondheidseconomische gegevens worden verzameld met behulp van het logboek voor het gebruik van gezondheidsbronnen plus gegevens over het gebruik van gezondheidsbronnen
Baseline, einde van de behandeling, 6, 12 en 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lisette Nixon

Medewerkers

Cancer Research UK

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tom Crosby, Velindre University NHS Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

18 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014/VCC/0015
  • 2015-001740-11 (EudraCT-nummer)
  • Ethics Reference Number (Andere identificatie: 15/WA/0395)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren