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Association de la partition hépatique à la ligature de la veine porte pour l'hépatectomie par étapes (ALPPS) par rapport à l'hépatectomie en deux étapes (TSH) pour les métastases hépatiques colorectales marginalement résécables (CRLM) (ALPPSforCRLM)

28 avril 2016 mis à jour par: University of Zurich

Association de la partition du foie à la ligature de la veine porte pour l'hépatectomie par étapes (ALPPS) par rapport à l'hépatectomie conventionnelle en deux étapes (TSH) pour le traitement chirurgical des métastases hépatiques colorectales marginalement résécables (CRLM) - Un essai contrôlé randomisé multicentrique

La résection chirurgicale a offert la meilleure option pour une survie prolongée chez les patients atteints de métastases hépatiques colorectales. Le facteur limitant pour les résections hépatiques majeures est la taille du futur foie restant (FLR). En cas de fonction hépatique normale, 30 % du volume total du foie est considéré comme suffisant pour maintenir une fonction hépatique adéquate après résection. Dans une tentative d'augmenter encore les critères de « résécabilité » pour les patients avec un FLR trop petit, des manœuvres chirurgicales et interventionnelles telles que l'embolisation de la veine porte et la ligature de la veine porte dans les hépatectomies en deux étapes ont été mises en œuvre, mais elles nécessitent un intervalle de 4 à 8 semaines pour atteindre hypertrophie suffisante. Afin d'obtenir une hypertrophie parenchymateuse adéquate mais rapide, une nouvelle technique chirurgicale en deux temps, ALPPS, a été introduite pour les patients oncologiques nécessitant une résection hépatique étendue avec une réserve fonctionnelle limitée. Les deux procédures peuvent être réalisées avec une morbidité et une mortalité acceptables.

Les chercheurs concluent qu'il est temps de réaliser une étude randomisée comparant les deux approches chirurgicales en ce qui concerne les résultats oncologiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

214

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
    • ZH
      • Zurich, ZH, Suisse, 8091
        • University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients remplissant tous les critères d'inclusion suivants peuvent être inclus dans l'étude :

  • Patients masculins ou féminins de plus de 18 ans.
  • Patients atteints de CRLM multifocal avec un FLR/TLV (Volume total du foie) < 30 % OU un rapport FLR/BW (Poids corporel) < 0,5.
  • Les patients atteints d'une tumeur colorectale primaire non encore réséquée peuvent être inclus tant que la maladie extrahépatique peut être guérie chirurgicalement (stratégie du foie d'abord).
  • Les patients présentant des métastases pulmonaires peuvent être inclus dans l'étude tant que les métastases pulmonaires sont potentiellement curables par résection sur jugement d'un consultant en chirurgie thoracique.
  • Réponse à la chimiothérapie selon RECIST : régression ou stabilisation de la maladie.
  • L'indication chirurgicale doit être discutée au sein d'un tumor board pluridisciplinaire réunissant chirurgiens hépatobiliaires, oncologues, hépatologues et radiologues.
  • Consentement éclairé écrit donné par le patient après avoir discuté de l'essai avec le patient dans une langue qu'il comprend.
  • Pour les femmes en âge de procréer : N'allaite pas actuellement ; utilisation d'une contraception efficace si sexuellement active ; pas enceinte et s'engage à ne pas tomber enceinte pendant les 12 mois suivants. Un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'essai est requis pour les femmes qui ne sont pas encore ménopausées, qui ont eu leurs dernières règles depuis moins de 12 mois ou qui n'ont pas subi d'ablation chirurgicale de l'utérus et/ou des ovaires ni de ligature des trompes.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un quelconque des critères d'exclusion suivants entraînera l'exclusion du participant :

  • Patients masculins ou féminins de moins de 18 ans.
  • Charge tumorale unilobar qualifiant le sujet pour une hépatectomie standard.
  • Patients atteints de CRLM multifocal avec un FLR/TLV > 30 % OU un rapport FLR/BW > 0,5.
  • Patients avec un FLR initial inférieur à 15 %.
  • Patients atteints d'une maladie métastatique extrahépatique (à l'exception des métastases pulmonaires potentiellement résécables).
  • Patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie avant l'inscription à l'étude.
  • Si la biopsie hépatique avant l'inscription ou la première biopsie hépatique au stade I montre une fibrose (stade Metavir ≥F3) ou > 30 % de macrostéatose.
  • Maladies concomitantes importantes rendant le patient inapte à une chirurgie hépatique majeure par le jugement des médecins concernés.
  • Non-conformité connue ou soupçonnée (p. toxicomanie et/ou alcoolisme).
  • Inscription à un essai clinique interférant avec les critères d'évaluation.
  • Intention de devenir enceinte au cours de l'étude.
  • Absence de contraception sûre, définie comme : participantes en âge de procréer, n'utilisant pas et ne souhaitant pas continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pendant toute la durée de l'étude, telle que des contraceptifs oraux, injectables ou implantables, ou des dispositifs contraceptifs intra-utérins, ou qui n'utilisent aucune autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels.
  • Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc. du participant.
  • Inscription antérieure à l'étude en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ALPPES

ASSOCIER LA PARTITION HEPATIQUE A LA LIGATION DE LA VEINE PORTE POUR L'HEPATECTOMIE STAGEE (ALPPS)

L'association de la partition hépatique et de la ligature de la veine porte pour l'hépatectomie étagée (ALPPS) est réalisée conformément à la pratique locale dans les centres respectifs. Les conditions préalables à la participation sont l'expérience des résections hépatiques majeures et la documentation d'avoir effectué au moins 5 cas ALPPS avant la participation en raison de la courbe d'apprentissage de cette procédure assez complexe.

La quantité de transsection (division in situ/partition du foie) à l'étape 1 est laissée au centre participant, aucun pourcentage minimal de transsection n'est spécifié.
Procédure: ALPPES
Pour des informations détaillées, veuillez vous reporter à la description du bras expérimental
Autres noms:
  • Association de la partition hépatique et de la ligature de la veine porte pour l'hépatectomie par étapes
Comparateur actif: HÉPATECTOMIE EN DEUX TEMPS

HÉPATECTOMIE EN DEUX ÉTAPES (TSH)

L'hépatectomie en deux étapes est définie comme :

  1. Résection partielle + ligature de la veine porte (RES PVL)
  2. Résection partielle + embolisation de la veine porte secondaire (RES PVE). Suivie d'une hémihépatectomie (prolongée) après un intervalle pour induire une hypertrophie du foie.

Les hépatectomies conventionnelles en deux étapes seront les procédures standard des centres participant à l'étude.
Procédure: HÉPATECTOMIE EN DEUX TEMPS
Pour des informations détaillées, veuillez vous reporter à la description du bras comparateur actif
Autres noms:
  • TSH

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
1 an de survie sans maladie
Délai: 1 an après la randomisation

L'objectif principal sera la survie sans maladie à un an après la randomisation, déterminée par PET-CT (tomographie par émission de positrons - tomographie par ordinateur), lorsqu'elle n'est pas disponible par CT (tomographie par ordinateur) Thorax/Abdomen. Cela sera évalué par deux radiologues indépendants qui ne sauront pas dans quel bras le patient a été inscrit.

Les patients décédés, perdus de vue ou trop malades pour subir une imagerie seront censurés et comptés comme des échecs pour atteindre le critère principal.

Les patients peuvent avoir besoin d'une résection de leur tumeur primaire après l'intervention de l'étude (stratégie du foie d'abord). Ils peuvent développer une récidive au cours de la période d'étude, systémique ou dans le foie. Chez ces patients, l'ablation, la réintervention et la chimiothérapie sont utilisées comme routine clinique habituelle. L'obtention d'une survie sans tumeur ne dépend cependant que du PET-CT ou du CT Thorax Abdomen à un an.
1 an après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité associée à la procédure
Délai: Jusqu'à 1 an après la randomisation
Tous les décès seront enregistrés dans la période de 12 mois suivant la randomisation. Plus précisément, le nombre de patients qui subissent un événement mortel en raison de la procédure au cours de la période postopératoire sera calculé pour évaluer la sécurité des deux interventions.
Jusqu'à 1 an après la randomisation
Complications associées à la procédure
Délai: Jusqu'à 1 an après la randomisation

Les complications au cours de la période postopératoire seront enregistrées à l'aide de la classification Clavien-Dindo, également connue sous le nom de classification de Zurich, qui classe les complications chirurgicales sur une échelle de 1 à 5 (décès du patient).

Dindo D, Demartines N, Clavien PA : Classification des complications chirurgicales : une nouvelle proposition avec évaluation dans une cohorte de 6336 patients et résultats d'une enquête. Anne Surg. août 2004;240(2):205-13.
Jusqu'à 1 an après la randomisation
Pourcentage de patients chez qui une chirurgie curative complète en deux temps a été possible.
Délai: Jusqu'à 1 an après la randomisation

Le pourcentage de patients chez qui une intervention chirurgicale curative complète en deux temps a été possible sera évalué.

"Complet" est défini comme la réussite des deux étapes chirurgicales de la procédure, c'est-à-dire :

  • étape 1 : nettoyage des lésions tumorales dans le futur foie restant (FLR) et ligature de la veine porte des segments controlatéraux pour induire une hypertrophie du FLR (avec ou sans scission/transsection in situ).
  • étape 2 : résection de la partie tumorale du foie, laissant in situ un FLR sans tumeur.

"Curatif" est défini comme l'obtention d'un FLR sans tumeur après l'étape 2 sans aucun signe d'existence de tumeur extrahépatique.

(Si les patients ont la tumeur primaire ou des métastases pulmonaires potentiellement résécables, qui seront abordées chirurgicalement dans le futur traitement du patient dans une intention curative, alors la procédure compte comme curative).
Jusqu'à 1 an après la randomisation
Résection complète (R0) vs incomplète (R1/2) (résultat oncologique)
Délai: 1 an après la randomisation
Un consensus entre pathologistes et chirurgiens sur le statut R de la résection, jugeant les deux étapes séparément et ensemble. Grâce à la résection, R0 peut être atteint globalement même s'il y a eu une résection R1 après le stade 1.
1 an après la randomisation
Survie globale (résultat oncologique)
Délai: Jusqu'à 10 ans après la randomisation

De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 10 ans.

Des visites de suivi régulières après évaluation du critère principal à 1 an sont prévues 1,5, 2, 3, 5 et 10 ans après la randomisation.
Jusqu'à 10 ans après la randomisation
Qualité de vie (QoL)
Délai: Jusqu'à 1 an après la randomisation

Sera évalué par l'Échelle Visuelle Analogique (EVA) pour la Qualité de Vie en Cancer.

L'échelle visuelle analogique détermine la qualité de vie sur une échelle de 1 (la pire) à 10 (la meilleure).

Première évaluation de base avant la procédure de l'étape 1. Évaluation après l'étape 1 de la procédure. Évaluation avant la procédure de l'étape 2. Évaluation après l'étape 2 de la procédure. Évaluations régulières lors des visites de suivi programmées et non programmées.
Jusqu'à 1 an après la randomisation
Changements volumétriques radiographiques du foie
Délai: Jusqu'à 1 an après la randomisation

Volumétrie 1 effectuée avant l'étape 1 de la procédure Volumétrie 2 effectuée avant l'étape 2 de la procédure

Toutes les volumétries sont effectuées localement via l'imagerie par résonance magnétique ou la tomographie par ordinateur et consignées dans un formulaire de rapport de cas (CRF) de volumétrie respectif.
Jusqu'à 1 an après la randomisation
Incidence de l'insuffisance hépatique post-hépatectomie
Délai: Jusqu'à 1 an après la randomisation

L'incidence de l'insuffisance hépatique post-hépatectomie est évaluée selon la définition et le classement de l'International Study Group of Liver Surgery (ISGLS), qui distingue 3 grades différents d'insuffisance hépatique post-hépatectomie (Grade A à C).

Rahbari, N.N., et al. (2011). "Insuffisance hépatique post-hépatectomie: une définition et un classement par le Groupe d'étude international de la chirurgie hépatique (ISGLS)." Chirurgie 149(5): 713-724.
Jusqu'à 1 an après la randomisation
Incidence de l'insuffisance hépatique post-hépatectomie
Délai: Jusqu'à 1 an après la randomisation

L'incidence de l'insuffisance hépatique post-hépatectomie est également évaluée selon les "critères 50:50".

Balzan, S., et al. (2005). "Les "critères 50-50" au 5e jour postopératoire : un prédicteur précis de l'insuffisance hépatique et de la mort après hépatectomie." Ann Surg 242(6): 824-828, discussion 828-829.
Jusqu'à 1 an après la randomisation
Incidence de l'insuffisance rénale post-hépatectomie
Délai: Jusqu'à 1 an après la randomisation

Mesure du paramètre suivant lors de la visite de dépistage, pendant le cours postopératoire des stades 1 et 2 (jours postopératoires 1,2,3,5,7) et lors des visites de suivi :

  • Créatinine [Unité : µmol/l]

Ce paramètre est utilisé pour calculer et évaluer l'incidence de l'insuffisance rénale post-hépatique selon les critères AKIN.

Ricci, Z., et al. (2011). "Classification et stadification des lésions rénales aiguës : au-delà des critères RIFLE et AKIN." Nat Rev Nephrol 7(4): 201-208.
Jusqu'à 1 an après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Zurich

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierre-Alain Clavien, MD, PhD, University of Zurich

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2016

Première publication (Estimation)

3 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2016

Dernière vérification

1 avril 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015-0024

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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