Associering av leverpartisjon med portalveneligering for stadievis hepatektomi (ALPPS) vs. to-trinns hepatektomi (TSH) for marginalt resektable kolorektale levermetastaser (CRLM) (ALPPSforCRLM)

TILKNYTTE LEVERDELING MED PORTALVEINLIGASJON FOR STAGET HEPATECTOMY (ALPPS)

Assosierende leverpartisjon og portalveneligering for stadiemessig hepatektomi (ALPPS) utføres i henhold til lokal praksis i de respektive sentrene. Forutsetninger for deltakelse er erfaring med større leverreseksjoner og dokumentasjon på å ha utført minst 5 ALPS-tilfeller forut for deltakelse på grunn av læringskurven med denne ganske komplekse prosedyren.

Mengden transseksjon (in-situ splitt/leverpartisjon) i trinn 1 overlates til deltakersenteret, ingen minimal % av transseksjon er spesifisert.

• Tilknytte leverpartisjon og portalveneligering for stadievis hepatektomi

TO-STAGE HEPATECTOMY (TSH)

To-trinns hepatektomi er definert som:

1. Delvis reseksjon + portalveneligering (RES PVL)
2. Delvis reseksjon + sekundær portveneembolisering (RES PVE). Etterfulgt av (utvidet) hemihepatektomi etter et intervall for å indusere hypertrofi av leveren.

Konvensjonelle totrinns hepatektomier vil være standardprosedyrer for sentrene som deltar i studien.

• TSH

Det primære målet vil være sykdomsfri overlevelse ett år etter randomisering som bestemt ved PET-CT (Positron emisjonstomografi - Datatomografi), når ikke tilgjengelig ved CT (Datatomografi) Thorax/Abdomen. Dette vil bli vurdert av to uavhengige radiologer som vil bli blindet for hvilken arm pasienten var innskrevet i.

Pasienter som døde, er tapt for å følge opp eller er for syke til å gjennomgå bildediagnostikk, vil bli sensurert og regnet som manglende evne til å nå det primære endepunktet.

Pasienter kan trenge reseksjon av primærtumoren etter studieintervensjonen (lever først strategi). De kan utvikle residiv innen studieperioden, systemisk eller i leveren. Hos disse pasientene brukes ablasjon, reoperasjon og kjemoterapi som vanlig klinisk rutine. Hvorvidt de oppnådde tumorfri overlevelse avhenger imidlertid bare av PET-CT eller CT Thorax Abdomen etter ett år.

Komplikasjoner i den postoperative perioden vil bli registrert ved hjelp av Clavien-Dindo-klassifiseringen, også kjent som Zürich-klassifiseringen, som graderer kirurgiske komplikasjoner på en skala fra 1 til 5 (pasientens død).

Dindo D, Demartines N, Clavien PA: Klassifisering av kirurgiske komplikasjoner: et nytt forslag med evaluering i en kohort på 6336 pasienter og resultater fra en undersøkelse. Ann Surg. 2004 aug;240(2):205-13.

Prosentandelen av pasienter der en fullstendig kurativ to-trinns kirurgisk prosedyre var mulig, vil bli vurdert.

"Fullfør" er definert som vellykket gjennomføring av begge kirurgiske trinn i prosedyren, dvs.:

• trinn 1: rensing av tumorlesjoner i fremtidens leverrester (FLR) og portalveneligering av de kontralaterale segmentene for å indusere hypertrofi av FLR (med eller uten in situ splitt/transseksjon).
• trinn 2: reseksjon av den tumorbærende delen av leveren, og etterlater en tumorfri FLR in situ.

"Kurativ" er definert som å oppnå en tumorfri FLR etter trinn 2 uten tegn til ekstrahepatisk tumoreksistens.

(Hvis pasienter har den primære svulsten eller potensielt resekterbare lungemetastaser, som vil bli behandlet kirurgisk i fremtidig behandling av pasienten i en kurativ hensikt, så teller prosedyren som kurativ).

Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 10 år.

Regelmessige videre oppfølgingsbesøk etter vurdering av det primære endepunktet ved 1 år er planlagt 1,5, 2, 3, 5 og 10 år etter randomisering.

Vil bli evaluert av Visual Analogue Scale (VAS) for Quality of Life in Cancer.

Visual Analogue Scale bestemmer QoL på en skala fra 1 (dårligst) til 10 (best).

Første baseline-vurdering før trinn 1-prosedyre. Vurdering etter prosedyre trinn 1. Vurdering før trinn 2 prosedyre. Vurdering etter prosedyretrinn 2. Regelmessige vurderinger ved planlagte og ikke-planlagte oppfølgingsbesøk.

Volumetri 1 utført før trinn 1 av prosedyre Volumetri 2 utført før trinn 2 av prosedyre

Alle volumetrier utføres lokalt via magnetresonansavbildning eller datatomografi og rapporteres til et respektive volumetri Case Report Form (CRF).

Forekomsten av posthepatektomi leversvikt vurderes i henhold til definisjonen og graderingen av International Study Group of Liver Surgery (ISGLS), som skiller 3 ulike grader av posthepatektomi leversvikt (grad A til C).

Rahbari, N.N., et al. (2011). "Posthepatectomy leversvikt: en definisjon og gradering av International Study Group of Liver Surgery (ISGLS)." Surgery 149(5): 713-724.

Forekomsten av posthepatektomi leversvikt vurderes også i henhold til "50:50-kriteriene".

Balzan, S., et al. (2005). "50-50-kriteriene" på postoperativ dag 5: en nøyaktig prediktor for leversvikt og død etter hepatektomi." Ann Surg 242(6): 824-828, diskusjon 828-829.

Måling av følgende parameter ved screeningbesøk, under det postoperative forløpet i stadium 1 og 2 (postoperative dager 1,2,3,5,7) og ved oppfølgingsbesøk:

• Kreatinin [Enhet: µmol/l]

Denne parameteren brukes til å beregne og vurdere forekomsten av posthepatekomisk nyresvikt i henhold til AKIN-kriteriene.

Ricci, Z., et al. (2011). "Klassifisering og iscenesettelse av akutt nyreskade: utover kriteriene RIFLE og AKIN." Nat Rev Nephrol 7(4): 201-208.