Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Associering af leverpartition med portalveneligation for stadie af hepatektomi (ALPPS) vs. to-trins hepatektomi (TSH) for marginalt resektable kolorektale levermetastaser (CRLM) (ALPPSforCRLM)

28. april 2016 opdateret af: University of Zurich

Associering af leverpartition med portalveneligation til stadieafviklet hepatektomi (ALPPS) vs. konventionel to-trins hepatektomi (TSH) til kirurgisk behandling af marginalt resektable kolorektale levermetastaser (CRLM) - Et multicentrisk, randomiseret kontrolleret forsøg

Kirurgisk resektion har tilbudt den bedste mulighed for forlænget overlevelse hos patienter med kolorektale levermetastaser. Den begrænsende faktor for større leverresektioner er størrelsen af ​​den fremtidige leverrest (FLR). Ved normal leverfunktion anses 30 % af det samlede levervolumen for at være tilstrækkeligt til at opretholde tilstrækkelig leverfunktion efter resektion. I et forsøg på yderligere at øge "resektabilitet" er kriterier for patienter med for små FLR kirurgiske og interventionelle manøvrer, såsom portveneembolisering og portveneligation i to-trins hepatektomier blevet implementeret, men de har brug for et interval på 4-8 uger for at opnå tilstrækkelig hypertrofi. For at opnå tilstrækkelig, men hurtig parenkymal hypertrofi, blev en ny kirurgisk to-trins teknik, ALPPS, introduceret til onkologiske patienter, der har behov for udvidet leverresektion med begrænset funktionel reserve. Begge procedurer kan udføres med acceptabel morbiditet og mortalitet.

Forskerne konkluderer, at det er tid til at udføre en randomiseret undersøgelse, der sammenligner de to kirurgiske tilgange med hensyn til onkologisk udfald.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

214

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • ZH
      • Zurich, ZH, Schweiz, 8091
        • University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, kan tilmeldes undersøgelsen:

  • Mandlige eller kvindelige patienter over 18 år.
  • Patienter med multifokal CRLM med et FLR/TLV (Total Liver Volume) < 30 % ELLER et FLR/BW (Kropsvægt)-forhold på < 0,5.
  • Patienter med kolorektal primær tumor, der endnu ikke er resekeret, kan inkluderes, så længe den ekstrahepatiske sygdom kan helbredes kirurgisk (lever først strategi).
  • Patienter med lungemetastaser kan inkluderes i undersøgelsen, så længe lungemetastaserne potentielt kan helbredes ved resektion efter bedømmelse fra en thoraxkirurgisk konsulent.
  • Kemoterapirespons ifølge RECIST: regression eller stabil sygdom.
  • Operationsindikationen bør drøftes på et multidisciplinært tumornævn med deltagelse af hepatobiliære kirurger, onkologer, hepatologer og radiologer.
  • Skriftligt informeret samtykke givet af patienten efter at have diskuteret forsøget med patienten på et sprog, han/hun forstår.
  • For kvinder i den fødedygtige alder: Ammer ikke i øjeblikket; brug af effektiv prævention, hvis seksuelt aktiv; ikke gravid og aftale om ikke at blive gravid i de 12 måneder derefter. En negativ graviditetstest før optagelse i forsøget er påkrævet for kvinder, som endnu ikke er i overgangsalderen, havde deres sidste menstruation inden for mindre end 12 måneder eller ikke har fået fjernet livmoderen og/eller æggestokkene kirurgisk eller har gennemgået tubal ligering.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende udelukkelseskriterier vil føre til udelukkelse af deltageren:

  • Mandlige eller kvindelige patienter under 18 år.
  • Unilobar tumorbelastning, der kvalificerer forsøgspersonen til en standard hepatektomi.
  • Patienter med multifokal CRLM med en FLR/TLV > 30 % ELLER et FLR/BW-forhold på > 0,5.
  • Patienter med en baseline FLR på mindre end 15 %.
  • Patienter med ekstrahepatisk metastatisk sygdom (undtagen potentielt resekterbare lungemetastaser).
  • Patienter, der ikke har modtaget kemoterapi før studieindskrivning.
  • Hvis leverbiopsien før indskrivning eller den første leverbiopsi i stadium I viser fibrose (Metavir stadium ≥F3) eller >30 % makrosteatose.
  • Betydelige samtidige sygdomme gør patienten uegnet til større leveroperationer efter de involverede lægers vurdering.
  • Kendt eller formodet manglende overholdelse (f.eks. stof- og/eller alkoholmisbrug).
  • Tilmelding til et klinisk forsøg, der forstyrrer endepunkterne.
  • Intention om at blive gravid i løbet af studiet.
  • Mangel på sikker prævention, defineret som: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der ikke bruger og ikke er villige til at fortsætte med at bruge en medicinsk pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed, såsom orale, injicerbare eller implanterbare præventionsmidler eller intrauterin præventionsudstyr, eller som ikke bruger nogen anden metode, som efterforskeren anser for tilstrækkelig pålidelig i individuelle tilfælde.
  • Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser, demens osv. hos deltageren.
  • Tidligere tilmelding til det nuværende studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ALPSER

TILKNYTNING AF LEVERDELING MED PORTALVEINLIGATION TIL STAGERET HEPATECTOMY (ALPPS)

Associering af leverpartition og portalveneligation til stadieinddelt hepatektomi (ALPPS) udføres i henhold til lokal praksis i de respektive centre. Forudsætninger for deltagelse er erfaring med større leverresektioner og dokumentation for at have udført mindst 5 ALPS-tilfælde forud for deltagelse pga. indlæringskurven med dette ret komplekse indgreb.

Mængden af ​​transsektion (in-situ split/leverpartition) i trin 1 overlades til det deltagende center, ingen minimal % af transsektion er angivet.
Procedure: ALPSER
For detaljeret information henvises til beskrivelsen af ​​den eksperimentelle arm
Andre navne:
  • Associering af leverpartition og portalveneligering til stadieinddelt hepatektomi
Aktiv komparator: TOSTADS HEPATECTOMY

TOSTADS HEPATECTOMY (TSH)

To-trins hepatektomi er defineret som:

  1. Delvis resektion + portalvene ligering (RES PVL)
  2. Delvis resektion + sekundær portveneembolisering (RES PVE). Efterfulgt af (forlænget) hemihepatektomi efter et interval for at inducere hypertrofi af leveren.

Konventionelle to-trins hepatektomier vil være standardprocedurer for de centre, der deltager i undersøgelsen.
Procedure: TOSTADS HEPATECTOMY
For detaljeret information henvises til beskrivelsen af ​​den aktive komparatorarm
Andre navne:
  • TSH

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1 års sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter randomisering

Det primære mål vil være sygdomsfri overlevelse et år efter randomisering som bestemt ved PET-CT (Positron-emissionstomografi - Computertomografi), når det ikke er tilgængeligt ved CT (Computertomografi) Thorax/Abdomen. Dette vil blive vurderet af to uafhængige radiologer, som vil blive blindet for, hvilken arm patienten var indskrevet i.

Patienter, der døde, er mistet til at følge op eller er for syge til at gennemgå billeddiagnostik, vil blive censureret og tælles som manglende opnåelse af det primære endepunkt.

Patienter kan have behov for resektion af deres primære tumor efter undersøgelsens intervention (lever først strategi). De kan udvikle tilbagefald inden for undersøgelsesperioden, systemisk eller i leveren. Hos disse patienter anvendes ablation, reoperation og kemoterapi som sædvanlig klinisk rutine. Hvorvidt de opnåede tumorfri overlevelse afhænger dog kun af PET-CT eller CT Thorax Abdomen efter et år.
1 år efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procedure-associeret dødelighed
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering
Alle dødsfald vil blive registreret i 12 måneders perioden efter randomisering. Konkret vil antallet af patienter, som lider af en fatal hændelse på grund af proceduren i den postoperative periode, blive beregnet for at vurdere sikkerheden ved de to indgreb.
Op til 1 år efter randomisering
Procedure-relaterede komplikationer
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering

Komplikationer i den postoperative periode vil blive registreret ved hjælp af Clavien-Dindo-klassifikationen, også kendt som Zürich-klassifikationen, som graderer kirurgiske komplikationer på en skala fra 1 til 5 (patientens død).

Dindo D, Demartines N, Clavien PA: Klassificering af kirurgiske komplikationer: et nyt forslag med evaluering i en kohorte på 6336 patienter og resultater af en undersøgelse. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13.
Op til 1 år efter randomisering
Procentdel af patienter, hvor fuldstændig helbredende to-trins kirurgi var mulig.
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering

Procentdelen af ​​patienter, hvor en komplet kurativ to-trins kirurgisk procedure var mulig, vil blive vurderet.

"Fuldstændig" defineres som vellykket gennemførelse af begge kirurgiske trin af proceduren, dvs.

  • Trin 1: rensning af tumorlæsioner i den fremtidige leverrest (FLR) og portalvene ligering af de kontralaterale segmenter for at inducere hypertrofi af FLR (med eller uden in situ split/transsektion).
  • Trin 2: resektion af den tumorbærende del af leveren, hvilket efterlader en tumorfri FLR in situ.

"Kurativ" er defineret som opnåelse af en tumorfri FLR efter trin 2 uden tegn på ekstrahepatisk tumoreksistens.

(Hvis patienter har den primære tumor eller potentielt resekterbare lungemetastaser, som vil blive behandlet kirurgisk i den fremtidige behandling af patienten i en kurativ hensigt, så tæller proceduren som helbredende).
Op til 1 år efter randomisering
Komplet (R0) vs. ufuldstændig (R1/2) resektion (onkologisk udfald)
Tidsramme: 1 år efter randomisering
En konsensus mellem patologer og kirurger om resektionens R-status, der bedømmer begge stadier separat og sammen. Gennem genresektion kan R0 opnås samlet set, selvom der var en R1-resektion efter trin 1.
1 år efter randomisering
Samlet overlevelse (onkologisk resultat)
Tidsramme: Op til 10 år efter randomisering

Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uanset årsag, vurderet op til 10 år.

Regelmæssige yderligere opfølgningsbesøg efter vurdering af det primære endepunkt ved 1 år er planlagt 1,5, 2, 3, 5 og 10 år efter randomisering.
Op til 10 år efter randomisering
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering

Vil blive evalueret af Visual Analogue Scale (VAS) for Quality of Life in Cancer.

Visual Analogue Scale bestemmer QoL på en skala fra 1 (dårligst) til 10 (bedst).

Første baseline vurdering før fase 1 procedure. Vurdering efter procedure trin 1. Vurdering før fase 2 procedure. Vurdering efter proceduretrin 2. Regelmæssige vurderinger under planlagte og ikke-planlagte opfølgningsbesøg.
Op til 1 år efter randomisering
Radiografiske levervolumetriske ændringer
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering

Volumetri 1 udført før fase 1 af procedure Volumetri 2 udført før fase 2 af procedure

Alle volumetrier udføres lokalt via magnetresonansbilleddannelse eller computertomografi og rapporteres til en respektive volumetri Case Report Form (CRF).
Op til 1 år efter randomisering
Forekomst af posthepatektomi leversvigt
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering

Hyppigheden af ​​posthepatektomi leversvigt vurderes i henhold til definitionen og graderingen af ​​International Study Group of Liver Surgery (ISGLS), som adskiller 3 forskellige grader af posthepatektomi leversvigt (grad A til C).

Rahbari, N.N., et al. (2011). "Posthepatektomi leversvigt: en definition og klassificering af International Study Group of Liver Surgery (ISGLS)." Surgery 149(5): 713-724.
Op til 1 år efter randomisering
Forekomst af posthepatektomi leversvigt
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering

Hyppigheden af ​​posthepatektomi leversvigt vurderes også i henhold til "50:50-kriterierne".

Balzan, S., et al. (2005). "50-50 kriterierne" på postoperativ dag 5: en nøjagtig forudsigelse for leversvigt og død efter hepatektomi." Ann Surg 242(6): 824-828, diskussion 828-829.
Op til 1 år efter randomisering
Forekomst af posthepatektomi nyresvigt
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering

Måling af følgende parameter ved screeningsbesøg, under det postoperative forløb af stadie 1 og 2 (postoperative dage 1,2,3,5,7) og ved opfølgningsbesøg:

  • Kreatinin [Enhed: µmol/l]

Denne parameter bruges til at beregne og vurdere forekomsten af ​​posthepatekomisk nyresvigt i henhold til AKIN-kriterierne.

Ricci, Z., et al. (2011). "Klassificering og iscenesættelse af akut nyreskade: ud over RIFLE- og AKIN-kriterierne." Nat Rev Nephrol 7(4): 201-208.
Op til 1 år efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Zurich

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre-Alain Clavien, MD, PhD, University of Zurich

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2016

Først opslået (Skøn)

3. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015-0024

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leversygdomme

Kliniske forsøg med ALPSER

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner