Asociación de la partición del hígado con la ligadura de la vena porta para la hepatectomía en etapas (ALPPS) frente a la hepatectomía en dos etapas (TSH) para las metástasis hepáticas colorrectales marginalmente resecables (CRLM) (ALPPSforCRLM)
Asociación de la partición del hígado con la ligadura de la vena porta para la hepatectomía por etapas (ALPPS) frente a la hepatectomía convencional en dos etapas (TSH) para el tratamiento quirúrgico de las metástasis hepáticas colorrectales marginalmente resecables (CRLM): un ensayo controlado aleatorio multicéntrico
La resección quirúrgica ha ofrecido la mejor opción para una supervivencia prolongada en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales. El factor limitante para las resecciones hepáticas mayores es el tamaño del futuro remanente hepático (FLR). En caso de función hepática normal, el 30% del volumen hepático total se considera suficiente para mantener una función hepática adecuada después de la resección. En un intento de aumentar aún más los criterios de "resectabilidad" para pacientes con FLR demasiado pequeño, se han implementado maniobras quirúrgicas e intervencionistas como la embolización de la vena porta y la ligadura de la vena porta en hepatectomías en dos etapas, pero necesitan un intervalo de 4 a 8 semanas para lograr hipertrofia suficiente. Con el fin de obtener una hipertrofia parenquimatosa adecuada pero rápida, se introdujo una nueva técnica quirúrgica en dos pasos, ALPPS, para pacientes oncológicos que requieren resección hepática extendida con reserva funcional limitada. Ambos procedimientos pueden realizarse con una morbimortalidad aceptable.
Los investigadores concluyen que es hora de realizar un estudio aleatorio que compare los dos enfoques quirúrgicos con respecto al resultado oncológico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
ZH
-
Zurich, ZH, Suiza, 8091
- University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión pueden inscribirse en el estudio:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
- Pacientes con CRLM multifocal con un FLR/TLV (volumen hepático total) < 30 % O una relación FLR/BW (peso corporal) < 0,5.
- Los pacientes con tumor primario colorrectal aún no resecado pueden incluirse siempre que la enfermedad extrahepática pueda curarse quirúrgicamente (estrategia de hígado primero).
- Los pacientes con metástasis pulmonares pueden incluirse en el estudio siempre que las metástasis pulmonares sean potencialmente curables mediante resección a juicio de un especialista en cirugía torácica.
- Respuesta a la quimioterapia según RECIST: regresión o enfermedad estable.
- La indicación de la cirugía debe ser discutida en un comité multidisciplinario de tumores atendido por cirujanos hepatobiliares, oncólogos, hepatólogos y radiólogos.
- Consentimiento informado por escrito otorgado por el paciente después de discutir el ensayo con el paciente en un idioma que comprenda.
- Para mujeres en edad fértil: Actualmente no están amamantando; uso de métodos anticonceptivos efectivos si es sexualmente activa; no embarazada y acuerdo de no quedar embarazada durante los 12 meses siguientes. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para las mujeres que aún no son menopáusicas, tuvieron su última menstruación en menos de 12 meses o no se les extirpó el útero ni los ovarios quirúrgicamente ni se sometieron a ligadura de trompas.
Criterio de exclusión:
La presencia de cualquiera de los siguientes criterios de exclusión dará lugar a la exclusión del participante:
- Pacientes masculinos o femeninos menores de 18 años.
- Carga tumoral unilobar que califica al sujeto para una hepatectomía estándar.
- Pacientes con CRLM multifocal con FLR/TLV > 30 % O una relación FLR/BW > 0,5.
- Pacientes con una FLR basal inferior al 15 %.
- Pacientes con enfermedad metastásica extrahepática (excepto metástasis pulmonares potencialmente resecables).
- Pacientes que no hayan recibido quimioterapia antes de la inscripción en el estudio.
- Si la biopsia hepática previa a la inscripción o la primera biopsia hepática en el estadio I muestra fibrosis (estadio Metavir ≥F3) o >30 % de macroesteatosis.
- Enfermedades concomitantes significativas que hacen que el paciente no sea apto para una cirugía hepática mayor a juicio de los médicos involucrados.
- Incumplimiento conocido o sospechado (p. abuso de drogas y/o alcohol).
- Inscripción en un ensayo clínico que interfiere con los criterios de valoración.
- Intención de quedar embarazada durante el transcurso del estudio.
- Falta de anticoncepción segura, definida como: Mujeres participantes en edad fértil, que no usan y no están dispuestas a seguir usando un método anticonceptivo médicamente confiable durante todo el estudio, como anticonceptivos orales, inyectables o implantables, o dispositivos anticonceptivos intrauterinos, o que no estén utilizando ningún otro método considerado suficientemente fiable por el investigador en casos individuales.
- Incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, p. por problemas de lenguaje, trastornos psicológicos, demencia, etc. del participante.
- Inscripción previa en el estudio actual.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Alpes
ASOCIACIÓN DE LA PARTICIÓN DEL HÍGADO CON LA LIGADURA DE LA VENA PORTAL PARA LA HEPATECTOMÍA POR ESCENARIO (ALPPS) La asociación de la partición hepática y la ligadura de la vena porta para la hepatectomía por etapas (ALPPS) se realiza de acuerdo con la práctica local en los respectivos centros. Las condiciones previas para la participación son la experiencia con resecciones hepáticas importantes y la documentación de haber realizado al menos 5 casos ALPPS antes de la participación debido a la curva de aprendizaje con este procedimiento bastante complejo. La cantidad de transección (división in situ/partición del hígado) en el Paso 1 se deja al centro participante, no se especifica un porcentaje mínimo de transección. |
Para obtener información detallada, consulte la descripción del brazo experimental
Otros nombres:
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Comparador activo: HEPATECTOMÍA EN DOS FASES
HEPATECTOMÍA EN DOS FASES (TSH) La hepatectomía en dos tiempos se define como:
Las Hepatectomías en Dos Etapas Convencionales serán procedimientos estándar de los centros participantes en el estudio. |
Para obtener información detallada, consulte la descripción del brazo comparador activo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1 año de supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización
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El objetivo principal será la supervivencia libre de enfermedad un año después de la aleatorización determinada por PET-CT (tomografía por emisión de positrones - tomografía computarizada), cuando no esté disponible por TC (tomografía computarizada) de tórax/abdomen. Esto será evaluado por dos radiólogos independientes que no sabrán en qué brazo estaba inscrito el paciente. Los pacientes que fallecieron, se perdieron durante el seguimiento o están demasiado enfermos para someterse a imágenes serán censurados y contados como fracasos para alcanzar el punto final primario. Los pacientes pueden necesitar la resección de su tumor primario después de la intervención del estudio (primera estrategia del hígado). Pueden desarrollar recurrencia dentro del período de estudio, sistémica o en el hígado. En estos pacientes se utiliza como rutina clínica habitual la ablación, la reintervención y la quimioterapia. Sin embargo, si lograron una supervivencia libre de tumor depende solo de la PET-TC o la TC de tórax y abdomen al año. |
1 año después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad asociada al procedimiento
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la aleatorización
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Todas las muertes se registrarán en el período de 12 meses posterior a la aleatorización.
En concreto, se calculará el número de pacientes que sufran un evento fatal debido al procedimiento durante el postoperatorio para evaluar la seguridad de las dos intervenciones.
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Hasta 1 año después de la aleatorización
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Complicaciones asociadas al procedimiento
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la aleatorización
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Las complicaciones durante el postoperatorio se registrarán utilizando la Clasificación de Clavien-Dindo, también conocida como Clasificación de Zurich, que califica las Complicaciones quirúrgicas en una escala del 1 al 5 (muerte del paciente). Dindo D, Demartines N, Clavien PA: Clasificación de las complicaciones quirúrgicas: una nueva propuesta con evaluación en una cohorte de 6336 pacientes y resultados de una encuesta. Ann Surg. 2004 agosto; 240 (2): 205-13. |
Hasta 1 año después de la aleatorización
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Porcentaje de pacientes en los que fue posible una cirugía completa curativa en dos tiempos.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la aleatorización
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Se evaluará el porcentaje de pacientes en los que fue posible un procedimiento quirúrgico curativo completo en dos tiempos. "Completo" se define como la finalización exitosa de ambos pasos quirúrgicos del procedimiento, es decir:
"Curativo" se define como lograr una FLR libre de tumor después del paso 2 sin signos de existencia de tumor extrahepático. (Si los pacientes tienen el tumor primario o metástasis pulmonares potencialmente resecables, que se abordarán quirúrgicamente en el futuro tratamiento del paciente con intención curativa, entonces el procedimiento cuenta como curativo). |
Hasta 1 año después de la aleatorización
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Resección completa (R0) vs. incompleta (R1/2) (resección oncológica)
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización
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Un consenso entre patólogos y cirujanos sobre el estado R de la resección, juzgando ambas etapas por separado y juntas.
A través de la resección R0 se puede lograr en general incluso si hubo una resección R1 después de la etapa 1.
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1 año después de la aleatorización
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Supervivencia global (resultado oncológico)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años después de la aleatorización
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 10 años. Las visitas regulares de seguimiento adicionales después de la evaluación del criterio principal de valoración en 1 año están planificadas 1,5, 2, 3, 5 y 10 años después de la aleatorización. |
Hasta 10 años después de la aleatorización
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Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la aleatorización
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Se evaluará mediante la Escala Visual Analógica (EVA) de Calidad de Vida en Cáncer. La escala analógica visual determina la calidad de vida en una escala de 1 (peor) a 10 (mejor). Primera evaluación inicial antes del procedimiento de la etapa 1. Valoración después del paso 1 del procedimiento. Valoración antes del paso 2 del procedimiento. Evaluación después del paso 2 del procedimiento. Evaluaciones periódicas durante las visitas de seguimiento programadas y no programadas. |
Hasta 1 año después de la aleatorización
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Cambios volumétricos radiográficos del hígado
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la aleatorización
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Volumetría 1 realizada antes de la etapa 1 del procedimiento Volumetría 2 realizada antes de la etapa 2 del procedimiento Todas las volumetrías se realizan localmente a través de imágenes de resonancia magnética o tomografía computarizada y se informan en un Formulario de informe de caso (CRF) de volumetría respectivo. |
Hasta 1 año después de la aleatorización
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Incidencia de insuficiencia hepática poshepatectomía
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la aleatorización
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La incidencia de insuficiencia hepática poshepatectomía se evalúa de acuerdo con la definición y clasificación del International Study Group of Liver Surgery (ISGLS), que separa 3 grados diferentes de insuficiencia hepática poshepatectomía (Grado A a C). Rahbari, N.N., et al. (2011). "Insuficiencia hepática poshepatectomía: una definición y clasificación del Grupo de estudio internacional de cirugía hepática (ISGLS)". Cirugía 149(5): 713-724. |
Hasta 1 año después de la aleatorización
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Incidencia de insuficiencia hepática poshepatectomía
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la aleatorización
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La incidencia de insuficiencia hepática posthepatectomía se evalúa también de acuerdo con los "Criterios 50:50". Balzán, S., et al. (2005). "El "criterio 50-50" en el día 5 postoperatorio: un predictor preciso de insuficiencia hepática y muerte después de la hepatectomía". Ann Surg 242(6): 824-828, discusión 828-829. |
Hasta 1 año después de la aleatorización
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Incidencia de insuficiencia renal poshepatectomía
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la aleatorización
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Medición del siguiente parámetro en la visita de selección, durante el curso postoperatorio de las etapas 1 y 2 (días postoperatorios 1, 2, 3, 5, 7) y en las visitas de seguimiento:
Este parámetro se utiliza para calcular y evaluar la incidencia de insuficiencia renal poshepatecomia según los criterios AKIN. Ricci, Z., et al. (2011). "Clasificación y estadificación de la lesión renal aguda: más allá de los criterios RIFLE y AKIN". Nat. Rev. Nephrol 7(4): 201-208. |
Hasta 1 año después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pierre-Alain Clavien, MD, PhD, University of Zurich
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Hepaticas
Otros números de identificación del estudio
- 2015-0024
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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