Associazione della partizione epatica con la legatura della vena porta per epatectomia a stadi (ALPPS) rispetto a epatectomia a due stadi (TSH) per metastasi epatiche colorettali marginalmente resecabili (CRLM) (ALPPSforCRLM)

ASSOCIAZIONE DELLA PARTIZIONE DEL FEGATO CON LA LEGATURA DELLA VENA PORTA PER L'EPATECTOMIA A STADI (ALPPS)

L'associazione della partizione epatica e della legatura della vena porta per l'epatectomia a fasi (ALPPS) viene eseguita secondo la pratica locale nei rispettivi centri. I prerequisiti per la partecipazione sono l'esperienza con importanti resezioni epatiche e la documentazione di aver eseguito almeno 5 casi di ALPPS prima della partecipazione a causa della curva di apprendimento con questa procedura piuttosto complessa.

La quantità di transezione (divisione in situ/partizione epatica) nella Fase 1 è lasciata al centro partecipante, non è specificata alcuna percentuale minima di transezione.

• Associazione della partizione epatica e della legatura della vena porta per l'epatectomia a stadi

EPATECTOMIA A DUE FASI (TSH)

L'epatectomia in due tempi è definita come:

1. Resezione parziale + legatura della vena porta (RES PVL)
2. Resezione parziale + embolizzazione vena porta secondaria (RES PVE). Seguito da emiepatectomia (estesa) dopo un intervallo per indurre l'ipertrofia del fegato.

Le epatectomie convenzionali in due fasi saranno procedure standard dei centri che partecipano allo studio.

• TSH

L'obiettivo primario sarà la sopravvivenza libera da malattia a un anno dalla randomizzazione determinata mediante PET-TC (tomografia a emissione di positroni - tomografia computerizzata), quando non disponibile mediante TC (tomografia computerizzata) torace/addome. Questo sarà valutato da due radiologi indipendenti che saranno ciechi a quale braccio è stato arruolato il paziente.

I pazienti deceduti, persi al follow-up o troppo malati per sottoporsi a imaging verranno censurati e conteggiati come fallimenti nel raggiungere l'endpoint primario.

I pazienti potrebbero aver bisogno di resezione del loro tumore primario dopo l'intervento in studio (prima strategia del fegato). Possono sviluppare recidive durante il periodo di studio, sistemiche o nel fegato. In questi pazienti l'ablazione, il reintervento e la chemioterapia sono utilizzati come routine clinica abituale. Il fatto che abbiano raggiunto la sopravvivenza libera da tumore, tuttavia, dipende solo dalla PET-TC o dalla TC Thorax Addome a un anno.

Le complicanze durante il periodo postoperatorio verranno registrate utilizzando la classificazione Clavien-Dindo, nota anche come classificazione di Zurigo, che classifica le complicanze chirurgiche su una scala da 1 a 5 (morte del paziente).

Dindo D, Demartines N, Clavien PA: Classificazione delle complicanze chirurgiche: una nuova proposta con valutazione in una coorte di 6336 pazienti e risultati di un sondaggio. Ann Surg. 2004 agosto;240(2):205-13.

Verrà valutata la percentuale di pazienti in cui è stato possibile un intervento chirurgico curativo completo in due tempi.

"Completato" è definito come il completamento con successo di entrambe le fasi chirurgiche della procedura, vale a dire:

• fase 1: pulizia delle lesioni tumorali nel futuro residuo epatico (FLR) e legatura della vena porta dei segmenti controlaterali per indurre l'ipertrofia del FLR (con o senza divisione/transsezione in situ).
• fase 2: resezione della parte tumorale del fegato, lasciando in situ un FLR senza tumore.

"Curativo" è definito come il raggiungimento di un FLR senza tumore dopo la fase 2 senza segni di esistenza di tumore extraepatico.

(Se i pazienti hanno il tumore primario o metastasi polmonari potenzialmente resecabili, che verranno affrontate chirurgicamente nel futuro trattamento del paziente con intento curativo, allora la procedura conta come curativa).

Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 10 anni.

Ulteriori visite di follow-up regolari dopo la valutazione dell'endpoint primario a 1 anno sono pianificate 1,5, 2, 3, 5 e 10 anni dopo la randomizzazione.

Sarà valutato dalla scala analogica visiva (VAS) per la qualità della vita nel cancro.

Visual Analogue Scale determina la QoL su una scala da 1 (peggiore) a 10 (migliore).

Prima valutazione di riferimento prima della procedura di fase 1. Valutazione dopo la procedura fase 1. Valutazione prima della procedura fase 2. Valutazione dopo la procedura fase 2. Valutazioni regolari durante le visite di follow-up programmate e non programmate.

Volumetria 1 eseguita prima della fase 1 della procedura Volumetria 2 eseguita prima della fase 2 della procedura

Tutte le volumetrie vengono eseguite localmente tramite risonanza magnetica o tomografia computerizzata e riportate in un rispettivo Case Report Form (CRF) di volumetria.

L'incidenza dell'insufficienza epatica post-epatectomia è valutata secondo la definizione e la classificazione dell'International Study Group of Liver Surgery (ISGLS), che separa 3 diversi gradi di insufficienza epatica post-epatectomia (Grado da A a C).

Rahbari, NN, et al. (2011). "Insufficienza epatica postepatectomia: una definizione e una classificazione da parte dell'International Study Group of Liver Surgery (ISGLS)." Chirurgia 149(5): 713-724.

Anche l'incidenza dell'insufficienza epatica post-epatectomia è valutata secondo i "Criteri 50:50".

Balzan, S., et al. (2005). "I" criteri 50-50 "nel quinto giorno postoperatorio: un accurato predittore di insufficienza epatica e morte dopo epatectomia". Ann Surg 242(6): 824-828, discussione 828-829.

Misurazione dei seguenti parametri alla visita di screening, durante il decorso postoperatorio della fase 1 e 2 (giorni postoperatori 1,2,3,5,7) e alle visite di follow-up:

• Creatinina [Unità: µmol/l]

Questo parametro viene utilizzato per calcolare e valutare l'incidenza dell'insufficienza renale postepatecomica secondo i criteri AKIN.

Ricci, Z., et al. (2011). "Classificazione e stadiazione dell'insufficienza renale acuta: oltre i criteri RIFLE e AKIN". Nat Rev Nephrol 7(4): 201-208.