Étude du nab-paclitaxel et de la gemcitabine avec ou sans tocilizumab chez des patients atteints d'un cancer du pancréas (PACTO)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé
• Adénocarcinome pancréatique histologique ou cytologique. Les cellules tumorales malignes non précisées dans l'échantillon cytologique sont autorisées après l'évaluation de l'investigateur, l'histologie mixte, y compris le carcinome adénosquameux, est autorisée
• Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Carcinome pancréatique localement avancé ou métastatique non curable, non résécable.
• Un critère de score pronostique de Glasgow (mGPS) modifié de 1 ou 2 évalué dans les 14 jours suivant la randomisation, tel que défini ci-dessous :
• mGPS de 1 : CRP > 10 mg/L et albumine ≥ 35 g/L
• mGPS de 2 : CRP > 10 mg/L et albumine < 35 g/L
• Aucun antécédent de chimiothérapie antinéoplasique ou de médicaments anticancéreux. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et qui sont diagnostiqués avec une maladie locorégionale récurrente ou métastatique ne sont pas éligibles
• Statut de performance ECOG/OMS (PS) 0-1
• ≥ 4 semaines depuis une chirurgie majeure antérieure, ≥ 2 semaines depuis une chirurgie mineure antérieure et ≥ 1 semaine depuis une radiothérapie antérieure
• Maladie mesurable selon les critères RECIST1.1, définie comme des lésions mesurables dans au moins une dimension et qui n'ont pas été préalablement irradiées. Diamètre le plus long ≥ 20 mm avec les techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm avec un scanner spiralé ou une IRM
• Hommes et femmes fertiles en âge de procréer (définis comme une femme sexuellement mature qui (1) n'a pas subi d'hystérectomie [l'ablation chirurgicale de l'utérus] ou d'ovariectomie bilatérale [l'ablation chirurgicale des deux ovaires] ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs [c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents]) doit utiliser des méthodes de contraception sûres comme suit : dispositif intra-utérin, contraception à double barrière, comme préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cervicale/ bouchons de voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/crème/suppositoire), partenaire vasectomisé qui est stérile avant l'entrée de la femme et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme, ou abstinence complète de rapports sexuels avant 2 mois d'entrée l'étude jusqu'à 6 mois après la fin de la chimiothérapie
• Paramètres hématologiques acceptables définis comme :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10⁹/L
• Hémoglobine ≥ 5,6 mmol/L
• Fonction hépatique acceptable définie comme :
• Bilirubine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• ASAT/ALAT < 2,5 x LSN (< 5 x LSN avec métastases hépatiques connues)
• Fonction rénale acceptable avec une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/ (p. ex., en utilisant la formule de Cockroft-Gault)
• Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par BIOPAC IRB/IEC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet

Critère d'exclusion:

• Électrocardiogramme (ECG) avec des modifications importantes évoquant un risque élevé de survenue d'une angine de poitrine ou un risque élevé d'arythmie.
• Autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basal ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du cancer de la prostate accidentel (T1a, score de Gleason ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), ou toute autre tumeur avec une survie sans maladie de ≥ 5 ans.
• Antécédents de maladie grave ou concomitante ou de trouble médical non contrôlé ; toute condition médicale qui pourrait être aggravée par un traitement de chimiothérapie ou qui ne pourrait pas être contrôlée ; y compris, mais sans s'y limiter :
• Infection active nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'inclusion dans l'étude
• Insuffisance cardiaque congestive concomitante NYHA (classe III - IV)
• Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois et/ou hypertension mal contrôlée antérieure
• Maladie intestinale inflammatoire (colite, Crohn) ou autres affections gastro-intestinales graves associées à un risque de perforation
• Neuropathie périphérique grade ≥ 2 selon CTCAE v 4.0
• L'utilisation concomitante de médicaments immunosuppresseurs ou myélosuppresseurs qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient le risque de complications neutropéniques graves.
• Aucune allergie connue ou suspectée aux agents expérimentaux ou à tout agent administré en association avec cet essai.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique ne permettant pas le respect du protocole et un suivi médical.
• Inscription à tout autre protocole clinique ou étude expérimentale avec un agent interventionnel ou des évaluations pouvant interférer avec les procédures de l'étude.