Изучение наб-паклитаксела и гемцитабина с тоцилизумабом или без него у пациентов с раком поджелудочной железы (PACTO)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие
• Гистологическая или цитологическая аденокарцинома поджелудочной железы. Злокачественные неуточненные опухолевые клетки в цитологическом образце допускаются после оценки исследователем, допускается смешанная гистология, включая аденосквамозную карциному
• Мужчины или небеременные, некормящие женщины, которым ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
• Неизлечимая нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая карцинома поджелудочной железы.
• Критерии модифицированной прогностической шкалы Глазго (mGPS) 1 или 2, оцененные в течение 14 дней после рандомизации, как определено ниже:
• mGPS из 1: СРБ > 10 мг/л и альбумин ≥ 35 г/л
• mGPS из 2: СРБ > 10 мг/л и альбумин < 35 г/л
• Отсутствие предшествующей противоопухолевой химиотерапии или противораковых препаратов. Пациенты, получившие неоадъювантную или адъювантную химиотерапию и у которых диагностировано местно-регионарное рецидивирующее или метастатическое заболевание, не имеют права на участие.
• Состояние эффективности ECOG/ВОЗ (PS) 0-1
• ≥ 4 недель после предшествующей обширной операции, ≥ 2 недель после предшествующей малой операции и ≥ 1 недели после предшествующей лучевой терапии
• Поддающееся измерению заболевание с использованием критериев RECIST1.1, определяемое как поражения, которые можно измерить по крайней мере в одном измерении и которые ранее не подвергались облучению. Наибольший диаметр ≥ 20 мм при использовании традиционных методов или ≥ 10 мм при спиральной КТ или МРТ
• Фертильные мужчины и женщины детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, которые (1) не подвергались гистерэктомии [хирургическому удалению матки] или двусторонней овариэктомии [хирургическому удалению обоих яичников] или (2) не находились в естественном постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд [т.е. имели менструацию в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд]) должны использовать следующие безопасные методы контрацепции: внутриматочную спираль, двойную барьерную контрацепцию, презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагму или цервикальный/ колпачки свода) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/крем/суппозиторий), партнер, подвергшийся вазэктомии, который является стерильным до входа женщины в организм и является единственным сексуальным партнером для этой женщины, или полное воздержание от полового акта до 2 месяцев входа исследование до 6 месяцев после окончания химиотерапии
• Приемлемые гематологические параметры определяются как:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10⁹/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10⁹/л
• Гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л
• Приемлемая функция печени определяется как:
• Билирубин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• ASAT/ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN при известных метастазах в печени)
• Приемлемая функция почек с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин (например, по формуле Кокрофта-Голта)
• Субъекты должны поставить дату и подпись в письменной форме информированного согласия, одобренной BIOPAC IRB/IEC, в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.

Критерий исключения:

• Электрокардиограмма (ЭКГ) со значительными изменениями, указывающими на высокий риск возникновения стенокардии или высокий риск аритмии.
• Другие злокачественные новообразования, кроме адекватно пролеченной базальной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, или рака шейки матки in situ, или случайного рака предстательной железы (T1a, оценка по шкале Глисона ≤ 6, ПСА < 0,5 нг/мл), или любой другой опухоли с безрецидивной выживаемостью ≥ 5 лет.
• История серьезного или сопутствующего заболевания или неконтролируемого медицинского расстройства; любое заболевание, которое может усугубиться химиотерапией или которое нельзя контролировать; включая, но не ограничиваясь:
• Активная инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 2 недель до включения в исследование
• Сопутствующая застойная сердечная недостаточность по NYHA (класс III-IV)
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев и/или предшествующая плохо контролируемая артериальная гипертензия
• Воспалительные заболевания кишечника (колит, болезнь Крона) или другие серьезные желудочно-кишечные заболевания, связанные с риском перфорации
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени по CTCAE v 4.0
• Одновременное применение иммуносупрессивных или миелосупрессивных препаратов, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск серьезных нейтропенических осложнений.
• Нет известной или предполагаемой аллергии на исследуемые агенты или какие-либо агенты, назначенные в связи с этим испытанием.
• Беременные или кормящие женщины.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое не позволяет соблюдать протокол и последующее медицинское наблюдение.
• Регистрация в любом другом клиническом протоколе или исследовательском исследовании с интервенционным агентом или оценками, которые могут помешать процедурам исследования.