Studie av Nab-Paclitaxel och Gemcitabin med eller utan tocilizumab hos patienter med pankreascancer (PACTO)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Histologiskt eller cytologiskt pankreasadenokarcinom. Maligna ospecificerade tumörceller i cytologiskt prov är tillåtna efter utredares bedömning, blandad histologi inklusive adenosquamous carcinom är tillåten
• Manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnor som är ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Icke-boterbart inoperabelt lokalt avancerat eller metastaserande pankreascancer.
• En modifierad Glasgow Prognostic Score (mGPS) kriterier på 1 eller 2 bedöms inom 14 dagar efter randomisering enligt definitionen nedan:
• mGPS av 1: CRP > 10 mg/L och albumin ≥ 35 g/L
• mGPS av 2: CRP > 10 mg/L och albumin < 35 g/L
• Ingen tidigare antineoplastisk kemoterapi eller läkemedel mot cancer. Patienter som har fått neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi och som diagnostiserats med loco regional recidivering eller metastaserande sjukdom är inte berättigade
• ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1
• ≥ 4 veckor sedan tidigare större operation, ≥ 2 veckor sedan tidigare mindre operation och ≥ 1 vecka sedan tidigare strålbehandling
• Mätbar sjukdom med RECIST1.1-kriterierna, definierade som lesioner som kan mätas i minst en dimension och som inte tidigare har bestrålats. Längsta diameter ≥ 20 mm med konventionell teknik eller ≥ 10 mm med spiral CT-skanning eller MRI
• Fertila män och kvinnor i fertil ålder (definieras som en sexuellt mogen kvinna som (1) inte har genomgått hysterektomi [kirurgiskt avlägsnande av livmodern] eller bilateral ooforektomi [kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna] eller (2) inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd [dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd]) måste använda säkra preventivmetoder enligt följande: intrauterin anordning, dubbelbarriär preventivmedel, som kondom och ocklusiv mössa (diafragma eller cervikal/ valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/kräm/suppositorium), vasektomerad partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan, eller fullständig avhållsamhet från samlag före 2 månaders inträde studien fram till 6 månader efter avslutad kemoterapi
• Godtagbara hematologiparametrar definieras som:
• Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 10⁹/L
• Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L
• Acceptabel leverfunktion definieras som:
• Serumbilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• ASAT/ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN med känd levermetastas)
• Acceptabel njurfunktion med ett kreatininclearance ≥ 50 mL/min/ (t.ex. med Cockroft-Gault-formeln)
• Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett BIOPAC IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer utförs som inte ingår i normal patientvård

Exklusions kriterier:

• Elektrokardiogram (EKG) med betydande modifieringar som tyder på en hög risk för uppkomst av angina pectoris eller hög risk för arytmi.
• Andra maligniteter, förutom adekvat behandlat basalkarcinom eller skivepitelcancer i huden eller in-situ livmoderhalscancer eller tillfällig prostatacancer (T1a, Gleason-poäng ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), eller någon annan tumör med sjukdomsfri överlevnad på ≥ 5 år.
• Historik av allvarlig eller samtidig sjukdom eller okontrollerad medicinsk störning; alla medicinska tillstånd som kan förvärras av kemoterapibehandling eller som inte kan kontrolleras; inklusive, men inte begränsat till:
• Aktiv infektion som kräver antibiotika inom 2 veckor innan studien inkluderas
• Samtidig kongestiv hjärtsvikt NYHA (klass III-IV)
• Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader och/eller tidigare dåligt kontrollerad hypertoni
• Inflammatorisk tarmsjukdom (kolit, Crohns) eller andra allvarliga gastrointestinala tillstånd associerade med risk för perforering
• Perifer neuropati grad ≥ 2 enligt CTCAE v 4.0
• Samtidig användning av immunsuppressiva eller myelosuppressiva läkemedel som enligt utredaren skulle öka risken för allvarliga neutropena komplikationer.
• Ingen känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlen eller några medel som ges i samband med denna prövning.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter efterlevnad av protokoll och medicinsk uppföljning.
• Inskrivning i något annat kliniskt protokoll eller undersökningsstudie med ett interventionsmedel eller bedömningar som kan störa studieprocedurerna.