Studie van Nab-Paclitaxel en Gemcitabine met of zonder tocilizumab bij patiënten met alvleesklierkanker (PACTO)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Histologisch of cytologisch pancreasadenocarcinoom. Kwaadaardige niet-gespecificeerde tumorcellen in cytologische monsters zijn toegestaan ​​na beoordeling door de onderzoeker, gemengde histologie inclusief adenosquameus carcinoom is toegestaan
• Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwen die ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF)
• Niet-geneesbaar, inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreascarcinoom.
• Een aangepaste Glasgow Prognostic Score (mGPS)-criteria van 1 of 2 beoordeeld binnen 14 dagen na randomisatie zoals hieronder gedefinieerd:
• mGPS van 1: CRP > 10 mg/L en albumine ≥ 35 g/L
• mGPS van 2: CRP > 10 mg/L en albumine < 35 g/L
• Geen voorafgaande antineoplastische chemotherapie of geneesmiddelen tegen kanker. Patiënten die neoadjuvante of adjuvante chemotherapie hebben gekregen en bij wie locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte is vastgesteld, komen niet in aanmerking
• ECOG/WHO Prestatiestatus (PS) 0-1
• ≥ 4 weken sinds een eerdere grote operatie, ≥ 2 weken sinds een eerdere kleine operatie en ≥ 1 week sinds een eerdere radiotherapie
• Meetbare ziekte met behulp van de RECIST1.1-criteria, gedefinieerd als laesies die in ten minste één dimensie kunnen worden gemeten en die niet eerder zijn bestraald. Langste diameter ≥ 20 mm bij conventionele technieken of ≥ 10 mm bij spiraal CT-scan of MRI
• Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die (1) geen hysterectomie [de chirurgische verwijdering van de baarmoeder] of bilaterale ovariëctomie [de chirurgische verwijdering van beide eierstokken] heeft ondergaan of (2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden [d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad tijdens de voorgaande 24 opeenvolgende maanden]) moeten de volgende veilige anticonceptiemethodes gebruiken: spiraaltje, anticonceptie met dubbele barrière, als een condoom en occlusief kapje (diafragma of cervicaal/ gewelfdop) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/crème/zetpil), gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw, of volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vóór 2 maanden intreden de studie tot 6 maanden na het einde van de chemotherapie
• Aanvaardbare hematologische parameters gedefinieerd als:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10⁹/L
• Hemoglobine ≥ 5,6 mmol/L
• Aanvaardbare leverfunctie gedefinieerd als:
• Serumbilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT/ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN met bekende levermetastasen)
• Aanvaardbare nierfunctie met een creatinineklaring ≥ 50 ml/min/ (bijv. met behulp van de Cockroft-Gault-formule)
• Proefpersonen moeten een door BIOPAC IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen

Uitsluitingscriteria:

• Elektrocardiogram (ECG) met significante wijzigingen die duiden op een hoog risico op het optreden van angina pectoris of een hoog risico op aritmie.
• Andere maligniteiten, behalve adequaat behandeld basaalcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in-situ cervixcarcinoom of incidentele prostaatkanker (T1a, Gleason-score ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), of elke andere tumor met een ziektevrije overleving van ≥ 5 jaar.
• Geschiedenis van ernstige of gelijktijdige ziekte of ongecontroleerde medische aandoening; elke medische aandoening die zou kunnen verergeren door chemotherapie of die niet onder controle kon worden gehouden; inclusief, maar niet beperkt tot:
• Actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn binnen 2 weken vóór opname in het onderzoek
• Gelijktijdig congestief hartfalen NYHA (klasse III - IV)
• Instabiele angina pectoris, of myocardinfarct binnen 6 maanden en/of eerdere slecht gecontroleerde hypertensie
• Inflammatoire darmaandoening (colitis, Crohn) of andere ernstige gastro-intestinale aandoeningen die gepaard gaan met het risico op perforatie
• Perifere neuropathie graad ≥ 2 volgens CTCAE v 4.0
• Gelijktijdig gebruik van immunosuppressieve of myelosuppressieve medicatie die naar de mening van de onderzoeker het risico op ernstige neutropenische complicaties zou verhogen.
• Geen bekende of vermoede allergie voor de onderzoeksagentia of enige agentia die in verband met dit onderzoek zijn gegeven.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die naleving van het protocol en medische follow-up niet toelaat.
• Inschrijving in een ander klinisch protocol of onderzoeksstudie met een interventioneel middel of beoordelingen die de studieprocedures kunnen verstoren.