Estudo de Nab-Paclitaxel e Gemcitabina Com ou Sem Tocilizumabe em Pacientes com Câncer Pancreático (PACTO)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Adenocarcinoma pancreático histológico ou citológico. Células tumorais malignas não especificadas em espécimes citológicos são permitidas após avaliação do investigador, histologia mista incluindo carcinoma adenoescamoso é permitida
• Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes com ≥18 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE)
• Carcinoma pancreático metastático ou localmente avançado não curável e irressecável.
• Um critério modificado de escore prognóstico de Glasgow (mGPS) de 1 ou 2 avaliado dentro de 14 dias após a randomização, conforme definido abaixo:
• mGPS de 1: PCR > 10 mg/L e albumina ≥ 35 g/L
• mGPS de 2: PCR > 10 mg/L e albumina < 35 g/L
• Sem quimioterapia antineoplásica prévia ou medicamentos anticancerígenos. Pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante e que são diagnosticados com doença loco-regional recorrente ou metastática não são elegíveis
• Estado de Desempenho ECOG/OMS (PS) 0-1
• ≥ 4 semanas desde uma grande cirurgia anterior, ≥ 2 semanas desde uma pequena cirurgia anterior e ≥ 1 semana desde a radioterapia anterior
• Doença mensurável usando os critérios RECIST1.1, definida como lesões que podem ser medidas em pelo menos uma dimensão e que não foram previamente irradiadas. Maior diâmetro ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética
• Homens e mulheres férteis em idade fértil (definidos como uma mulher sexualmente madura que (1) não foi submetida a histerectomia [a remoção cirúrgica do útero] ou ooforectomia bilateral [a remoção cirúrgica de ambos os ovários] ou (2) não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos [ou seja, teve menstruação a qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores]) deve usar métodos contraceptivos seguros como segue: dispositivo intrauterino, contracepção de barreira dupla, como preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou cervical/ gorros) com um agente espermicida vaginal (espuma/gel/creme/supositório), parceiro vasectomizado que é estéril antes da entrada da mulher e é o único parceiro sexual dessa mulher, ou abstinência total de relações sexuais antes de 2 meses de entrada o estudo até 6 meses após o término da quimioterapia
• Parâmetros hematológicos aceitáveis ​​definidos como:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
• Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L
• Função hepática aceitável definida como:
• Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• ASAT/ALAT < 2,5 x LSN (< 5 x LSN com metástase hepática conhecida)
• Função renal aceitável com depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/ (por exemplo, usando a fórmula de Cockroft-Gault)
• Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo BIOPAC IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do sujeito

Critério de exclusão:

• Eletrocardiograma (ECG) com modificações significativas sugerindo alto risco de ocorrência de angina pectoris ou alto risco de arritmia.
• Outras malignidades, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata incidental (T1a, escore de Gleason ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) ou qualquer outro tumor com sobrevida livre de doença de ≥ 5 anos.
• Histórico de doença grave ou concomitante ou distúrbio médico não controlado; qualquer condição médica que possa ser agravada pelo tratamento quimioterápico ou que não possa ser controlada; incluindo, mas não limitado a:
• Infecção ativa exigindo antibióticos dentro de 2 semanas antes da inclusão no estudo
• Insuficiência cardíaca congestiva concomitante NYHA (classe III-IV)
• Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio em 6 meses e/ou hipertensão mal controlada prévia
• Doença inflamatória intestinal (colite, Crohn) ou outras condições gastrointestinais graves associadas ao risco de perfuração
• Neuropatia periférica grau ≥ 2 de acordo com CTCAE v 4.0
• O uso concomitante de medicamentos imunossupressores ou mielossupressores que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de complicações neutropênicas graves.
• Nenhuma alergia conhecida ou suspeita aos agentes em investigação ou quaisquer agentes administrados em associação com este estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que não permita o cumprimento do protocolo e acompanhamento médico.
• Inscrição em qualquer outro protocolo clínico ou estudo investigativo com um agente intervencionista ou avaliações que possam interferir nos procedimentos do estudo.