Studie zu Nab-Paclitaxel und Gemcitabin mit oder ohne Tocilizumab bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs (PACTO)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Histologisches oder zytologisches Adenokarzinom des Pankreas. Bösartige unspezifische Tumorzellen in zytologischen Proben sind nach Beurteilung durch den Prüfarzt erlaubt, gemischte Histologie einschließlich adenosquamösem Karzinom ist erlaubt
• Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt sind
• Nicht heilbares, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Pankreaskarzinom.
• Ein modifiziertes Glasgow Prognostic Score (mGPS)-Kriterium von 1 oder 2, bewertet innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung, wie unten definiert:
• mGPS von 1: CRP > 10 mg/L und Albumin ≥ 35 g/L
• mGPS von 2: CRP > 10 mg/l und Albumin < 35 g/l
• Keine vorherige antineoplastische Chemotherapie oder Krebsmedikamente. Patienten, die eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erhalten haben und bei denen eine lokal rezidivierende oder metastasierte Erkrankung diagnostiziert wurde, sind nicht teilnahmeberechtigt
• ECOG/WHO-Leistungsstatus (PS) 0-1
• ≥ 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation, ≥ 2 Wochen seit vorheriger kleiner Operation und ≥ 1 Woche seit vorheriger Strahlentherapie
• Messbare Erkrankung unter Verwendung der RECIST1.1-Kriterien, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension gemessen werden können und die nicht zuvor bestrahlt wurden. Längster Durchmesser ≥ 20 mm bei konventionellen Techniken oder ≥ 10 mm bei Spiral-CT oder MRT
• Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als geschlechtsreife Frau, die (1) sich keiner Hysterektomie [der chirurgischen Entfernung der Gebärmutter] oder bilateralen Ovarektomie [der chirurgischen Entfernung beider Eierstöcke] unterzogen hat oder (2) nicht von Natur aus postmenopausal war seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten [d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation]) müssen sichere Verhütungsmethoden wie folgt anwenden: Intrauterinpessar, Doppelbarriere-Verhütung, als Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/ Gewölbekappen) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum/Gel/Creme/Zäpfchen), vasektomierter Partner, der vor dem Eintritt der weiblichen Versuchsperson steril und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist, oder vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr vor 2 Monaten Eintritt die Studie bis 6 Monate nach Ende der Chemotherapie
• Akzeptable hämatologische Parameter sind definiert als:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10⁹/L
• Hämoglobin ≥ 5,6 mmol/l
• Akzeptable Leberfunktion definiert als:
• Serumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ASAT/ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN bei bekannter Lebermetastasierung)
• Akzeptable Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/ (z. B. unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel)
• Die Probanden müssen eine von BIOPAC IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Probandenversorgung sind

Ausschlusskriterien:

• Elektrokardiogramm (EKG) mit signifikanten Veränderungen, die auf ein hohes Risiko für das Auftreten von Angina pectoris oder ein hohes Risiko für Arrhythmie hindeuten.
• Andere maligne Erkrankungen, außer angemessen behandeltes Basalkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom oder zufälliger Prostatakrebs (T1a, Gleason-Score ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) oder jeder andere Tumor mit krankheitsfreiem Überleben von ≥ 5 Jahren.
• Geschichte einer schweren oder gleichzeitigen Krankheit oder unkontrollierten medizinischen Störung; jeder medizinische Zustand, der durch eine Chemotherapie verschlimmert werden könnte oder der nicht kontrolliert werden konnte; einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss Antibiotika erfordert
• Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz NYHA (Klasse III - IV)
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten und/oder früher schlecht eingestellter Bluthochdruck
• Entzündliche Darmerkrankungen (Kolitis, Morbus Crohn) oder andere schwerwiegende Magen-Darm-Erkrankungen, die mit dem Risiko einer Perforation einhergehen
• Periphere Neuropathie Grad ≥ 2 gemäß CTCAE v 4.0
• Gleichzeitige Anwendung von immunsuppressiven oder myelosuppressiven Medikamenten, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko schwerer neutropenischer Komplikationen erhöhen würden.
• Keine bekannte oder vermutete Allergie gegen die Prüfsubstanzen oder irgendwelche Substanzen, die im Zusammenhang mit dieser Studie verabreicht wurden.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Protokolls und eine medizinische Nachsorge nicht zulässt.
• Aufnahme in ein anderes klinisches Protokoll oder eine Untersuchungsstudie mit einem Interventionsmittel oder Bewertungen, die die Studienverfahren beeinträchtigen können.