Estudio de Nab-paclitaxel y gemcitabina con o sin tocilizumab en pacientes con cáncer de páncreas (PACTO)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Adenocarcinoma pancreático histológico o citológico. Se permiten células tumorales malignas no especificadas en la muestra citológica después de la evaluación del investigador, se permite la histología mixta, incluido el carcinoma adenoescamoso.
• Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes que tengan ≥18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
• Carcinoma de páncreas metastásico o localmente avanzado no resecable no curable.
• Un criterio modificado de Glasgow Prognostic Score (mGPS) de 1 o 2 evaluado dentro de los 14 días de la aleatorización como se define a continuación:
• mGPS de 1: PCR > 10 mg/L y albúmina ≥ 35 g/L
• mGPS de 2: PCR > 10 mg/L y albúmina < 35 g/L
• Sin quimioterapia antineoplásica previa o medicamentos contra el cáncer. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante y que sean diagnosticados con enfermedad recurrente o metastásica locorregional no son elegibles
• Estado funcional ECOG/OMS (PS) 0-1
• ≥ 4 semanas desde la cirugía mayor previa, ≥ 2 semanas desde la cirugía menor previa y ≥ 1 semana desde la radioterapia previa
• Enfermedad medible según los criterios RECIST1.1, definida como lesiones que pueden medirse en al menos una dimensión y que no han sido previamente irradiadas. Diámetro más largo ≥ 20 mm con técnicas convencionales o ≥ 10 mm con tomografía computarizada espiral o resonancia magnética
• Hombres y mujeres fértiles en edad fértil (definida como una mujer sexualmente madura que (1) no se ha sometido a una histerectomía [la extirpación quirúrgica del útero] ni a una ovariectomía bilateral [la extirpación quirúrgica de ambos ovarios] o (2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores]) debe usar métodos anticonceptivos seguros de la siguiente manera: dispositivo intrauterino, anticonceptivo de doble barrera, como un condón y capuchón oclusivo (diafragma o cervical/ tapas de bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/crema/supositorio), pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual para esa mujer, o abstinencia completa de relaciones sexuales desde antes de 2 meses de entrada el estudio hasta 6 meses después del final de la quimioterapia
• Parámetros hematológicos aceptables definidos como:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
• Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L
• Función hepática aceptable definida como:
• Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• ASAT/ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN con metástasis hepática conocida)
• Función renal aceptable con aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/ (p. ej., utilizando la fórmula de Cockroft-Gault)
• Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por BIOPAC IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del sujeto.

Criterio de exclusión:

• Electrocardiograma (ECG) con modificaciones significativas que sugieran un alto riesgo de ocurrencia de angina de pecho o alto riesgo de arritmia.
• Otras neoplasias malignas, excepto carcinoma basal o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata incidental tratados adecuadamente (T1a, puntuación de Gleason ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), o cualquier otro tumor con una supervivencia libre de enfermedad de ≥ 5 años.
• Antecedentes de enfermedades graves o concurrentes o trastornos médicos no controlados; cualquier condición médica que pudiera verse agravada por el tratamiento de quimioterapia o que no pudiera controlarse; incluyendo, pero no limitado a:
• Infección activa que requiere antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión en el estudio
• Insuficiencia cardiaca congestiva concurrente NYHA ( clase III - IV )
• Angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses y/o hipertensión previa mal controlada
• Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis, Crohn) u otras afecciones gastrointestinales graves asociadas con riesgo de perforación
• Neuropatía periférica grado ≥ 2 según CTCAE v 4.0
• Uso concomitante de medicamentos inmunosupresores o mielosupresores que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de complicaciones neutropénicas graves.
• Ninguna alergia conocida o sospechada a los agentes en investigación o cualquier agente administrado en asociación con este ensayo.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que no permita el cumplimiento del protocolo y seguimiento médico.
• Inscripción en cualquier otro protocolo clínico o estudio de investigación con un agente de intervención o evaluaciones que puedan interferir con los procedimientos del estudio.