Badanie nab-paklitakselu i gemcytabiny z tocilizumabem lub bez u pacjentów z rakiem trzustki (PACTO)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Histologiczny lub cytologiczny gruczolakorak trzustki. Po ocenie badacza dozwolone są złośliwe, nieokreślone komórki nowotworowe w próbce cytologicznej, dozwolona jest mieszana histologia, w tym rak gruczolakowaty
• Mężczyźni lub nieciężarne kobiety niekarmiące piersią, które w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF) mają ≥18 lat
• Nieuleczalny, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak trzustki.
• Zmodyfikowane kryterium Glasgow Prognostic Score (mGPS) 1 lub 2 oceniane w ciągu 14 dni od randomizacji, jak określono poniżej:
• mGPS 1: CRP > 10 mg/l i albumina ≥ 35 g/l
• mGPS 2: CRP > 10 mg/l i albumina < 35 g/l
• Brak wcześniejszej chemioterapii przeciwnowotworowej lub leków przeciwnowotworowych. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię neoadiuwantową lub adjuwantową i u których zdiagnozowano miejscową nawrotową lub przerzutową chorobę lokomocyjną, nie kwalifikują się
• Stan sprawności ECOG/WHO (PS) 0-1
• ≥ 4 tygodnie od wcześniejszej dużej operacji, ≥ 2 tygodnie od wcześniejszej drobnej operacji i ≥ 1 tydzień od wcześniejszej radioterapii
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST1.1, zdefiniowana jako zmiany, które można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze i które nie były wcześniej naświetlane. Najdłuższa średnica ≥ 20 mm przy konwencjonalnych technikach lub ≥ 10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
• Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowani jako dojrzała płciowo kobieta, która (1) nie została poddana histerektomii [chirurgicznemu usunięciu macicy] lub obustronnemu wycięciu jajników [chirurgicznemu usunięciu obu jajników] lub (2) nie przeszła naturalnie okresu pomenopauzalnego przez co najmniej 24 kolejne miesiące [tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy]) musi stosować następujące bezpieczne metody antykoncepcji: wkładkę wewnątrzmaciczną, antykoncepcję z podwójną barierą, jako prezerwatywę i kapturek okluzyjny (diafragma lub doszyjka/ kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/krem/czopek), partner po wazektomii, który jest sterylny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym lub całkowita abstynencja od współżycia przed 2 miesiącem wejścia badanie do 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii
• Dopuszczalne parametry hematologiczne określone jako:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l
• Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/l
• Dopuszczalna czynność wątroby zdefiniowana jako:
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• AspAT/AlAT < 2,5 x GGN (<5 x GGN przy znanych przerzutach do wątroby)
• Akceptowalna czynność nerek z klirensem kreatyniny ≥ 50 ml/min/ (np. przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta)
• Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez BIOPAC IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem

Kryteria wyłączenia:

• Elektrokardiogram (EKG) z istotnymi modyfikacjami sugerujący duże ryzyko wystąpienia dusznicy bolesnej lub duże ryzyko wystąpienia arytmii.
• Inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub przypadkowego raka gruczołu krokowego (T1a, wynik w skali Gleasona ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) lub jakikolwiek inny nowotwór z przeżyciem wolnym od choroby ≥ 5 lat.
• Historia poważnych lub współistniejących chorób lub niekontrolowanych zaburzeń medycznych; jakikolwiek stan chorobowy, który może ulec pogorszeniu w wyniku chemioterapii lub którego nie można kontrolować; w tym między innymi:
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
• Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca wg NYHA ( klasa III - IV )
• Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze
• Nieswoiste zapalenie jelit (zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne poważne schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z ryzykiem perforacji
• Stopień neuropatii obwodowej ≥ 2 według CTCAE v 4.0
• Jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych lub mielosupresyjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko poważnych powikłań neutropenicznych.
• Brak znanej lub podejrzewanej alergii na badane środki lub jakiekolwiek środki podawane w związku z tym badaniem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu i kontynuację medyczną.
• Włączenie do jakiegokolwiek innego protokołu klinicznego lub badania badawczego z użyciem środka interwencyjnego lub ocen, które mogą kolidować z procedurami badawczymi.