Studie av Nab-Paclitaxel og Gemcitabin med eller uten tocilizumab hos pasienter med bukspyttkjertelkreft (PACTO)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Ondartede uspesifiserte tumorceller i cytologiske prøver er tillatt etter etterforskervurdering, blandet histologi inkludert adenosquamous karsinom er tillatt
• Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner som er ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF)
• Ikke-kurerbart ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk pankreaskarsinom.
• En modifisert Glasgow Prognostic Score (mGPS) kriterier på 1 eller 2 vurdert innen 14 dager etter randomisering som definert nedenfor:
• mGPS på 1: CRP > 10 mg/L og albumin ≥ 35 g/L
• mGPS på 2: CRP > 10 mg/L og albumin < 35 g/L
• Ingen tidligere antineoplastisk kjemoterapi eller anti-kreftmedisiner. Pasienter som har fått neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi og som er diagnostisert med lokoregional tilbakevendende eller metastatisk sykdom, er ikke kvalifisert
• ECOG/WHO ytelsesstatus (PS) 0-1
• ≥ 4 uker siden tidligere større operasjon, ≥ 2 uker siden tidligere mindre operasjon og ≥ 1 uke siden tidligere strålebehandling
• Målbar sykdom ved bruk av RECIST1.1-kriteriene, definert som lesjoner som kan måles i minst én dimensjon og som ikke tidligere er bestrålet. Lengste diameter ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm med spiral CT-skanning eller MR
• Fertile menn og kvinner i fertil alder (definert som en kjønnsmoden kvinne som (1) ikke har gjennomgått hysterektomi [kirurgisk fjerning av livmoren] eller bilateral ooforektomi [kirurgisk fjerning av begge eggstokkene] eller (2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder [dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene]) må bruke sikre prevensjonsmetoder som følger: intrauterin enhet, dobbelbarriere prevensjon, som kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/ hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/krem/stikkpille), vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonen kommer inn og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen, eller fullstendig avholdenhet fra samleie fra før 2 måneder går inn studien inntil 6 måneder etter avsluttet kjemoterapi
• Akseptable hematologiparametere definert som:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10⁹/L
• Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L
• Akseptabel leverfunksjon definert som:
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• ASAT/ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN med kjent levermetastase)
• Akseptabel nyrefunksjon med en kreatininclearance ≥ 50 ml/min/ (f.eks. ved bruk av Cockroft-Gault-formelen)
• Forsøkspersonene må ha signert og datert et BIOPAC IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg

Ekskluderingskriterier:

• Elektrokardiogram (EKG) med betydelige modifikasjoner som tyder på høy risiko for forekomst av angina pectoris eller høy risiko for arytmi.
• Andre maligniteter, unntatt tilstrekkelig behandlet basalkarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller in-situ cervixkarsinom eller tilfeldig prostatakreft (T1a, Gleason-score ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), eller enhver annen svulst med sykdomsfri overlevelse på ≥ 5 år.
• Anamnese med alvorlig eller samtidig sykdom eller ukontrollert medisinsk lidelse; enhver medisinsk tilstand som kan forverres av cellegiftbehandling eller som ikke kan kontrolleres; inkludert, men ikke begrenset til:
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika innen 2 uker før studien ble inkludert
• Samtidig kongestiv hjertesvikt NYHA (klasse III-IV)
• Ustabil angina pectoris, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder og/eller tidligere dårlig kontrollert hypertensjon
• Inflammatorisk tarmsykdom (kolitt, Crohns) eller andre alvorlige gastrointestinale tilstander assosiert med risiko for perforering
• Perifer nevropati grad ≥ 2 i henhold til CTCAE v 4.0
• Samtidig bruk av immunsuppressive eller myelosuppressive medisiner som etter utrederens mening vil øke risikoen for alvorlige nøytropene komplikasjoner.
• Ingen kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlene eller midler gitt i forbindelse med denne studien.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som ikke tillater protokolloverholdelse og medisinsk oppfølging.
• Registrering i enhver annen klinisk protokoll eller undersøkelsesstudie med et intervensjonsmiddel eller vurderinger som kan forstyrre studieprosedyrene.