Studio di Nab-Paclitaxel e Gemcitabina con o senza Tocilizumab in pazienti affetti da cancro al pancreas (PACTO)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Adenocarcinoma pancreatico istologico o citologico. Le cellule tumorali maligne non specificate nel campione citologico sono consentite dopo la valutazione dello sperimentatore, è consentita l'istologia mista che include il carcinoma adenosquamoso
• Maschi o femmine non gravide e non in allattamento che hanno ≥18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico non curabile non resecabile.
• Un criterio modificato del punteggio prognostico di Glasgow (mGPS) di 1 o 2 valutato entro 14 giorni dalla randomizzazione come definito di seguito:
• mGPS di 1: CRP > 10 mg/L e albumina ≥ 35 g/L
• mGPS di 2: CRP > 10 mg/L e albumina < 35 g/L
• Nessuna precedente chemioterapia antineoplastica o farmaci antitumorali. Non sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante e a cui è stata diagnosticata una malattia loco-regionale ricorrente o metastatica
• Stato delle prestazioni ECOG/OMS (PS) 0-1
• ≥ 4 settimane da un precedente intervento chirurgico maggiore, ≥ 2 settimane da un precedente intervento chirurgico minore e ≥ 1 settimana da una precedente radioterapia
• Malattia misurabile utilizzando i criteri RECIST1.1, definita come lesioni che possono essere misurate in almeno una dimensione e che non sono state precedentemente irradiate. Diametro massimo ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm con TAC spirale o RM
• Uomini e donne fertili in età fertile (definiti come una donna sessualmente matura che (1) non è stata sottoposta a isterectomia [la rimozione chirurgica dell'utero] o ovariectomia bilaterale [la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie] o (2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi [ovvero, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi]) deve utilizzare metodi contraccettivi sicuri come segue: dispositivo intrauterino, contraccezione a doppia barriera, come preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o tappi a volta) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/crema/supposta), partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femmina ed è l'unico partner sessuale per quella femmina, o completa astinenza dai rapporti sessuali da prima dell'ingresso di 2 mesi lo studio fino a 6 mesi dopo la fine della chemioterapia
• Parametri ematologici accettabili definiti come:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10⁹/L
• Emoglobina ≥ 5,6 mmol/L
• Funzionalità epatica accettabile definita come:
• Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• AST/ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN con metastasi epatiche note)
• Funzionalità renale accettabile con una clearance della creatinina ≥ 50 mL/min/ (p. es., utilizzando la formula di Cockroft-Gault)
• I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato da BIOPAC IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto

Criteri di esclusione:

• Elettrocardiogramma (ECG) con modifiche significative che suggeriscono un alto rischio di insorgenza di angina pectoris o un alto rischio di aritmia.
• Altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma basale adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma della cervice in situ o del carcinoma prostatico incidentale (T1a, punteggio di Gleason ≤ 6, PSA <0,5 ng/ml) o qualsiasi altro tumore con sopravvivenza libera da malattia di ≥ 5 anni.
• Storia di malattia grave o concomitante o disturbo medico incontrollato; qualsiasi condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento chemioterapico o che non potrebbe essere controllata; inclusi, ma non limitati a:
• Infezione attiva che richiede antibiotici entro 2 settimane prima dell'inclusione nello studio
• Insufficienza cardiaca congestizia concomitante NYHA (classe III-IV)
• Angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi e/o precedente ipertensione scarsamente controllata
• Malattia infiammatoria intestinale (colite, Crohn) o altre gravi condizioni gastrointestinali associate al rischio di perforazione
• Grado di neuropatia periferica ≥ 2 secondo CTCAE v 4.0
• Uso concomitante di farmaci immunosoppressivi o mielosoppressivi che, a parere dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di gravi complicanze neutropeniche.
• Nessuna allergia nota o sospetta agli agenti sperimentali o ad altri agenti somministrati in associazione con questo studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che non consenta la conformità al protocollo e il follow-up medico.
• Iscrizione a qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale con un agente interventistico o valutazioni che potrebbero interferire con le procedure dello studio.