Étude de l'apatinib associé à la vinorelbine orale dans le cancer du sein métastatique HER2 négatif

Critère d'intégration:

1. Âge entre 18 et 75 ans femmes; HER2 négatif (immunohistochimie ou hybridation in situ par fluorescence) ;
2. Score ECOG : 0-1, durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
3. Cancer du sein confirmé pathologiquement ou cytologiquement ;
4. Patientes atteintes d'un cancer du sein prétraitées à l'anthracycline/taxane (adjuvant, néoadjuvant) qui ont échoué à 1-2 chimiothérapies standard après récidive et métastase ;
5. Selon RECIST 1.1, exister au moins ≥ 1 lésion mesurable (CT > 1 cm, autre examen > 2 cm) ;

6. Les patients ont une fonction organique suffisante. Les index des tests de laboratoire doivent respecter les exigences suivantes :

   Routine sanguine : neutrophile≥1,5G/L, numération plaquettaire ≥80G/L, hémoglobine ≥90g/L Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; ALT et AST≤2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; ALT et AST≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale en cas de métastase hépatique Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,0 fois la limite supérieure de la valeur normale, clairance de la créatinine > 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault)

7. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant le recrutement, les résultats doivent être négatifs ; et sont prêts à adopter les méthodes de contraception appropriées pendant l'essai et 8 semaines après la dernière administration；
8. Peut avaler des médicaments oraux ;
9. Les patients respectent bien la thérapie et le suivi à prévoir et sont capables de comprendre le protocole de l'étude et de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les patientes en période de croissance de la grossesse ou de l'allaitement et qui n'ont pas pris de contraception efficace ;
2. Les patients qui ont reçu ≥3 chimiothérapies (n'incluent pas l'hormonothérapie) après récidive et métastase ; impliqué dans d'autres essais cliniques quatre semaines avant le début de l'étude ;
3. Les patients avec une variété de facteurs qui affectent l'administration orale et l'absorption des médicaments；
4. Les patients ont précédemment reçu des thérapies anti-VEFG ou anti-VEGFR；
5. Les patients présentant une progression rapide de l'invasion des viscères (lésion hépatique > 1/2 zone des viscères ou dysfonctionnement hépatique) ;
6. Les patients ont une maladie mentale incontrôlable.
7. Les patients ayant eu un effet indésirable grave à la vinorelbine orale ou étant allergiques à la vinorelbine.
8. Les patients qui n'ont que des métastases osseuses sans autre lésion mesurable ;
9. Les patients souffrent de maladies cardiovasculaires graves;
10. Les patients présentent un ulcère gastro-intestinal supérieur sévère ou un syndrome de malabsorption.
11. Fonctions anormales de la moelle osseuse (neutrophile <1,5 G/L, numération plaquettaire <75 G/L, hémoglobine <90 g/L) ;
12. Fonction rénale anormale (créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale)；
13. Fonction hépatique anormale (bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale);
14. Les patients ont des métastases cérébrales incontrôlables ;
15. Les patients n'ont pas une bonne observance de la thérapie.