Изучение апатиниба в сочетании с пероральным винорелбином при метастатическом HER2-отрицательном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, женщины; HER2-отрицательный (иммуногистохимия или флуоресцентная гибридизация in situ);
2. Оценка ECOG: 0-1, ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
3. Патологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы;
4. Предварительно леченные антрациклином/таксаном (адъювантно, неоадъювантно) пациенты с раком молочной железы, у которых 1-2 стандартных курса химиотерапии оказались неэффективными после рецидива и метастазирования;
5. Согласно RECIST 1.1, существует не менее ≥1 измеримого поражения (КТ > 1 см, другие исследования > 2 см);

6. У пациентов достаточно функций органов. Показатели лабораторных испытаний должны соответствовать следующим требованиям:

   Рутина крови: нейтрофилы≥1,5 г/л, количество тромбоцитов ≥80 г/л, гемоглобин ≥90 г/л Функция печени: билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ≤2,5 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ ≤5 раз выше верхней границы нормы при метастазах в печень Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,0 раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина >50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

7. Женщинам детородного возраста следует провести тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до набора, результаты должны быть отрицательными; и готовы использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и через 8 недель после последнего введения;
8. Может глотать пероральные препараты;
9. Пациенты хорошо соблюдают режим терапии и последующего наблюдения, которые должны быть запланированы, и могут понять протокол исследования и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациентки в период беременности или лактации и в период роста, не принимавшие эффективные средства контрацепции;
2. Пациенты, получившие ≥3 химиотерапии (не включая эндокринную терапию) после рецидива и метастазирования; участие в других клинических испытаниях за четыре недели до начала исследования;
3. Пациенты с различными факторами, влияющими на пероральный прием и всасывание лекарств;
4. Пациенты ранее получали анти-VEFG или анти-VEGFR терапии;
5. Пациенты с быстрым прогрессированием инвазии внутренних органов (поражение печени >1/2 площади внутренних органов или дисфункция печени);
6. У пациентов неконтролируемое психическое заболевание.
7. Пациенты с серьезными побочными эффектами при пероральном приеме винорелбина или с аллергией на винорелбин.
8. Пациенты, у которых есть только костные метастазы без других измеримых поражений;
9. У больных наблюдаются тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
10. Пациенты испытывают тяжелую язву верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции.
11. Аномальные функции костного мозга (нейтрофилы <1,5 г/л, количество тромбоцитов <75 г/л, гемоглобин <90 г/л);
12. Нарушение функции почек (креатинин сыворотки > 1,5 раза выше верхней границы нормы);
13. Нарушение функции печени (уровень билирубина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы);
14. У пациентов наблюдаются неконтролируемые метастазы в головной мозг;
15. Больные плохо соблюдают режим терапии.