Studie apatinibu v kombinaci s perorálním vinorelbinem u metastatického HER2 negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 75 lety ženy; HER2 negativní (imunohistochemie nebo fluorescenční in situ hybridizace);
2. ECOG skóre: 0-1, očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
3. Patologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu;
4. pacientky s karcinomem prsu, které byly předléčeny antracykliny/taxany (adjuvantně, neoadjuvantně), u kterých selhala 1-2 standardní chemoterapie po recidivě a metastáze;
5. Podle RECIST 1.1 existuje alespoň ≥1 měřitelná léze (CT >1 cm, jiné vyšetření > 2 cm);

6. Pacienti mají dostatek orgánových funkcí. Laboratorní zkušební indexy musí splňovat následující požadavky:

   Krevní rutina: neutrofil ≥ 1,5 G/l, počet krevních destiček ≥80G/L, hemoglobin ≥90g/L Funkce jater: sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; ALT a AST≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty; ALT a AST ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty při metastázách v játrech Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,0násobek horní hranice normální hodnoty, clearance kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)

7. Ženám ve fertilním věku by měl být proveden těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před náborem, výsledky by měly být negativní; a jsou ochotni přijmout vhodné metody antikoncepce během zkoušky a 8 týdnů po posledním podání；
8. Může polykat perorální léky;
9. Pacienti dobře dodržují terapii a plánovanou kontrolu a jsou schopni porozumět protokolu studie a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky v období růstu těhotenství nebo kojení a neužívaly účinnou antikoncepci;
2. Pacienti, kteří podstoupili ≥3 chemoterapie (nezahrnují endokrinní terapii) po recidivě a metastáze; čtyři týdny před zahájením studie zapojeni do jiných klinických studií;
3. Pacienti s řadou faktorů, které ovlivňují perorální podávání a absorpci léků；
4. Pacienti dříve dostávali anti-VEFG nebo anti-VEGFR terapie；
5. Pacienti s rychlou progresí invaze vnitřních orgánů (jaterní léze > 1/2 plochy vnitřních orgánů nebo jaterní dysfunkce);
6. Pacienti trpí neovlivnitelným duševním onemocněním.
7. Pacienti, kteří měli závažné nežádoucí účinky na perorální vinorelbin nebo byli alergičtí na vinorelbin.
8. Pacienti, kteří mají pouze kostní metastázy bez jiné měřitelné léze;
9. Pacienti trpí závažnými kardiovaskulárními chorobami;
10. Pacienti trpí těžkým vředem v horní části gastrointestinálního traktu nebo malabsorpčním syndromem.
11. Abnormální funkce kostní dřeně (neutrofily < 1,5 G/l, počet krevních destiček < 75 G/l, hemoglobin < 90 g/l)；
12. Abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normální hodnoty)；
13. Abnormální funkce jater (sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty);
14. Pacienti mají nekontrolovatelné mozkové metastázy;
15. Pacienti nemají dobrou compliance k terapii.