Badanie apatynibu w połączeniu z doustną winorelbiną w przerzutowym raku piersi HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku od 18 do 75 lat; HER2 ujemny (immunohistochemia lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ);
2. wynik ECOG: 0-1, oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
3. Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak piersi;
4. Pacjenci z rakiem piersi wcześniej leczeni antracykliną / taksanem (adiuwant, neoadiuwant), u których nie powiodła się 1-2 standardowa chemioterapia po nawrocie i przerzutach;
5. Zgodnie z RECIST 1.1, istnieje co najmniej ≥1 mierzalna zmiana (CT >1cm, inne badanie >2cm);

6. Pacjenci mają wystarczającą funkcję narządów. Wskaźniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące wymagania:

   Rutyna krwi: neutrofile ≥1,5G/L, liczba płytek krwi ≥80 G/l, hemoglobina ≥90 g/l Czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; ALT i AST≤2,5-krotność górnej granicy normy; AlAT i AspAT≤5-krotność górnej granicy normy w przypadku przerzutów do wątroby Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,0-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)

7. Kobietom w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed rekrutacją, wynik powinien być ujemny; i są chętne do przyjęcia odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu;
8. Może połykać leki doustne;
9. Pacjenci dobrze przestrzegają terapii i zaplanowanych wizyt kontrolnych oraz są w stanie zrozumieć protokół badania i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki w ciąży lub w okresie laktacji, w okresie wzrostu i niestosujące skutecznej antykoncepcji;
2. Pacjenci, którzy otrzymali ≥3 chemioterapie (nie obejmują terapii hormonalnej) po nawrocie i przerzutach; uczestniczyli w innych badaniach klinicznych cztery tygodnie przed rozpoczęciem badania;
3. Pacjenci z różnymi czynnikami wpływającymi na doustne podawanie i wchłanianie leków;
4. Pacjenci otrzymywali wcześniej terapie anty-VEFG lub anty-VEGFR;
5. Pacjenci z szybkim postępem zajęcia narządów wewnętrznych (zmiana w wątrobie >1/2 powierzchni wnętrzności lub dysfunkcja wątroby);
6. Pacjenci cierpią na niekontrolowaną chorobę psychiczną.
7. Pacjenci, u których wystąpiły poważne działania niepożądane po podaniu doustnym winorelbiny lub byli uczuleni na winorelbinę.
8. Pacjenci, którzy mają tylko przerzuty do kości bez innych mierzalnych zmian;
9. Pacjenci cierpią na ciężkie choroby układu krążenia;
10. Pacjenci doświadczają ciężkiego wrzodu górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespołu złego wchłaniania.
11. Nieprawidłowe funkcje szpiku kostnego (neutrofile <1,5 G/L, liczba płytek krwi <75 G/L, hemoglobina <90 g/L);
12. Nieprawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy);
13. Nieprawidłowa czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy);
14. Pacjenci mają niekontrolowane przerzuty do mózgu;
15. Pacjenci nie mają dobrej współpracy z terapią.