Studie van Apatinib in combinatie met orale vinorelbine bij gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 18 en 75-jarige vrouwen; HER2 negatief (immunohistochemie of fluorescentie in situ hybridisatie);
2. ECOG-score: 0-1, verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
3. Pathologisch of cytologisch bevestigde borstkanker;
4. Anthracycline-/taxaan-voorbehandelde (adjuvante, neoadjuvante) borstkankerpatiënten bij wie 1-2 standaardchemotherapieën faalden na recidief en metastase;
5. Bestaat volgens RECIST 1.1 ten minste ≥1 meetbare laesie (CT >1cm, ander onderzoek >2cm);

6. De patiënten hebben voldoende orgaanfunctie. De laboratoriumtestindexen moeten aan de volgende eisen voldoen:

   Bloedroutine: neutrofielen≥1.5G/L, aantal bloedplaatjes ≥80G/L, hemoglobine ≥90g/L Leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde; ALAT en ASAT≤2,5 keer de bovengrens van de normale waarde; ALT en AST ≤ 5 keer de bovengrens van de normale waarde bij levermetastase Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,0 keer de bovengrens van de normale waarde, creatinineklaring > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de aanwerving een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan, de resultaten moeten negatief zijn; en bereid zijn om de juiste anticonceptiemethoden toe te passen tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste toediening;
8. Kan orale medicijnen slikken;
9. De patiënten houden zich goed aan de therapie en de geplande follow-up en zijn in staat het onderzoeksprotocol te begrijpen en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënten in de groeiperiode van zwangerschap of borstvoeding en namen geen effectieve anticonceptie;
2. De patiënten die ≥3 chemotherapieën kregen （Exclusief endocriene therapie） na recidief en metastase; betrokken bij andere klinische proeven vier weken voorafgaand aan de start van de studie;
3. De patiënten met verschillende factoren die de orale toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
4. De patiënten ontvingen eerder anti-VEFG of anti-VEGFR-therapieën;
5. De patiënten met snelle progressie van ingewandeninvasie (leverlaesie> 1/2 ingewandengebied of leverdisfunctie);
6. De patiënten hebben een oncontroleerbare geestesziekte.
7. De patiënten die ernstige nadelige effecten hadden op orale vinorelbine of allergisch waren voor vinorelbine.
8. De patiënten die alleen botmetastasen hebben zonder andere meetbare laesies;
9. De patiënten ervaren ernstige hart- en vaatziekten;
10. De patiënten ervaren ernstige gastro-intestinale ulcera of malabsorptiesyndroom.
11. Abnormale beenmergfuncties (neutrofielen <1,5 G/L, aantal bloedplaatjes <75 G/L, hemoglobine <90 g/L);
12. Abnormale nierfunctie (serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde);
13. Abnormale leverfunctie (serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde);
14. De patiënten hebben oncontroleerbare hersenmetastasen;
15. De patiënten volgen de therapie niet goed.