Studie av apatinib kombinert med oralt vinorelbin ved metastatisk HER2 negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 75 år gamle kvinner; HER2 negativ (immunhistokjemi eller fluorescens in situ hybridisering);
2. ECOG-score: 0-1, forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
3. patologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft;
4. Antracyklin-/taxan-forbehandlede (adjuvant, neoadjuvant) brystkreftpasienter som har sviktet fra 1-2 standard kjemoterapier etter residiv og metastasering;
5. I henhold til RECIST 1.1, eksisterer det minst ≥1 målbar lesjon (CT >1cm, annen undersøkelse >2cm);

6. Pasientene har nok organfunksjon. Laboratorietestindeksene må oppfylle følgende krav:

   Blodrutine: nøytrofil ≥1,5 G/L, blodplateantall ≥80G/L, hemoglobin ≥90g/L Leverfunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi; ALT og AST≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi; ALT og AST≤5 ganger øvre grense for normalverdi ved levermetastasering Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,0 ganger øvre grense for normalverdi, kreatininclearance >50ml/min (Cockcroft-Gault-formel)

7. Kvinner i fertil alder bør gjennomføres en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før rekruttering, resultatene skal være negative; og er villige til å ta i bruk passende prevensjonsmetoder under forsøket og 8 uker etter siste administrasjon;
8. Kan svelge orale legemidler;
9. Pasientene har god etterlevelse av terapien og oppfølgingen som skal planlegges og er i stand til å forstå studieprotokollen og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasientene i vekstperiode under graviditet eller amming og tok ikke effektiv prevensjon;
2. Pasientene som fikk ≥3 kjemoterapier (Inkluderer ikke endokrin terapi) etter tilbakefall og metastaser; involvert i andre kliniske studier fire uker før studiestart;
3. Pasientene med en rekke faktorer som påvirker oral administrering og absorpsjon av legemidler;
4. Pasientene har tidligere mottatt anti-VEFG av anti-VEGFR-terapier;
5. Pasienter med rask progresjon av viscera-invasjon (leverlesjon >1/2 viscera-område eller leverdysfunksjon);
6. Pasientene har ukontrollerbare psykiske lidelser.
7. Pasientene som hadde alvorlige bivirkninger mot oral vinorelbin eller var allergiske mot vinorelbin.
8. Pasientene som kun har benmetastaser uten annen målbar lesjon;
9. Pasientene opplever alvorlige hjerte- og karsykdommer;
10. Pasientene opplever alvorlig øvre gastrointestinale sår eller malabsorpsjonssyndrom.
11. Unormale benmargsfunksjoner (nøytrofil <1,5G/L, blodplateantall <75G/L, hemoglobin <90g/L)；
12. Unormal nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,5 ganger øvre grense for normalverdi)；
13. Unormal leverfunksjon (serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi);
14. Pasientene har ukontrollerbar hjernemetastaser;
15. Pasientene har ikke god etterlevelse av terapien.