- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02768649
Étude à dose unique croissante de RBP-7000
Une étude de phase I, ouverte, monocentrique, à dose unique croissante sur l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique du RBP-7000 à doses faibles, moyennes et élevées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude ouverte, monocentrique, de phase 1, à dose unique croissante, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique (PK) d'une seule injection SC de doses faibles, moyennes et élevées de RBP-7000 chez sujets atteints de schizophrénie cliniquement stable qui ne prenaient pas de rispéridone. La conception était une cohorte séquentielle avec un traitement initié dans 3 cohortes après confirmation de l'innocuité et de la tolérabilité à une dose plus faible.
Les sujets éligibles ont reçu une dose test orale unique de 0,25 mg de rispéridone sous surveillance médicale. Les sujets qui continuaient d'être éligibles ont été admis dans une unité résidentielle pendant environ 14 jours et ont reçu une dose unique de RBP-7000. Les sujets ont reçu leur congé le jour 15 et sont retournés au site clinique chaque semaine pendant environ 10 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Jersey
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Willingboro, New Jersey, États-Unis, 08046
- CRI Worldwide
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets avec un diagnostic confirmé de schizophrénie paranoïaque, résiduelle ou indifférenciée dans une lettre documentée du psychiatre ou du fournisseur de soins primaires du sujet.
- Sujets cliniquement stables (sujets dont le PI a établi par dossier médical ou par les antécédents du sujet et au moins 1 informateur fiable, que le sujet était cliniquement stable depuis au moins 60 jours sans hospitalisation).
- Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 33 kg/m2 et un poids d'au moins 49,9 kg.
- Sujets ayant donné leur consentement éclairé par écrit.
Critère d'exclusion:
- Sujets prenant un produit à base de rispéridone au cours des 60 derniers jours précédant le dépistage de l'étude.
- - Sujets ayant des antécédents de cancer (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau réséqué) à moins qu'ils n'aient été sans maladie depuis ≥ 5 ans.
- Sujets atteints d'une autre condition médicale active ou d'une maladie d'organe qui pourrait avoir compromis la sécurité du sujet ou interféré avec l'évaluation de la sécurité et/ou des résultats du médicament à l'étude. Cela comprenait, mais sans s'y limiter, les anomalies suivantes : bilirubine totale > 2,5 mg/dL (51 μmol/L), alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou cliniquement créatinine sérique significative > 2 x LSN, rapport international normalisé (INR) ≥ 2,0. Les autres conditions médicales exclues comprenaient, mais sans s'y limiter : les antécédents de crise cardiaque, de lésion cérébrale, d'hypotension artérielle et de rythme cardiaque irrégulier cliniquement significatif, tel qu'interprété par l'IP.
- Sujets connus pour avoir acquis le syndrome d'immunodéficience ou être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Sujets présentant des signes ou des antécédents de trouble hépatique important, y compris l'hépatite B aiguë ou chronique et l'hépatite C aiguë. Les sujets avec des anticorps anti-hépatite C et des fonctions hépatiques ≤ 1,5 fois la LSN pourraient être inclus dans l'étude.
- Sujets avec un diagnostic connu de diabète de type 1 ou 2 ou sujets avec une hémoglobine A1c anormale cliniquement significative (HbA1c) lors du dépistage tel qu'interprété par le PI.
- Sujets présentant des comorbidités cliniquement significatives pouvant affecter la survie à court terme.
- Sujets traités avec n'importe quel médicament expérimental au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage de l'étude.
- Sujets ayant subi une blessure traumatique importante, une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage de l'étude.
- Sujets recevant des opioïdes ou des analgésiques contenant des opioïdes au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage de l'étude.
- Sujets consommant> 1 boisson alcoolisée par jour au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage de l'étude (définis comme 1 oz d'alcool à 80 degrés, 12 oz de bière ou 4 oz de vin).
- Sujets ayant des réactions allergiques antérieures, des sensibilités ou d'autres contre-indications connues à l'un des composants du RBP-7000 (c'est-à-dire la rispéridone, le poly [DL-lactide-co-glycolide] ou la N-méthylpyrrolidone).
- - Sujets atteints d'autres maladies concomitantes non contrôlées pouvant avoir interféré avec la capacité de participer à l'étude.
- Femmes avec un test de grossesse positif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer, qui étaient enceintes ou qui allaitaient, cherchaient une grossesse ou ne prenaient pas les précautions contraceptives adéquates (par exemple, un contraceptif oral ou injectable, un implant hormonal approuvé ou un patch topique, ou un dispositif intra-utérin). Si une femme devient sexuellement active, elle doit avoir accepté d'utiliser une méthode à double barrière ou barrière plus spermicide. Une femme en âge de procréer était définie comme toute femme ménopausée depuis moins de 2 ans ou n'ayant pas subi d'hystérectomie ou de stérilisation chirurgicale, par exemple une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale (ovariectomie). Les femmes ménopausées ont été confirmées par le test de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) lors du dépistage initial.
- Sujets avec un dépistage positif de drogue dans l'urine pour les opioïdes, la cocaïne, les amphétamines, la méthadone, la marijuana, les barbituriques, les benzodiazépines, la méthamphétamine, la phencyclidine ou les antidépresseurs tricycliques, sauf si le dépistage positif a été déterminé comme étant secondaire à un médicament concomitant autorisé.
- Sujets souffrant d'épilepsie ou d'autres troubles convulsifs, de la maladie de Parkinson ou de démence.
- Sujets prenant du bupropion, de la chlorphéniramine, de la cimétidine, de la clomipramine, de la doxépine ou de la quinidine au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage de l'étude.
- Sujets prenant de la clozapine, des phénothiazines, de l'aripiprazole ou de l'halopéridol au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage de l'étude.
- Sujets prenant des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (par exemple, la fluoxétine, la paroxétine) au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage de l'étude.
- Les sujets prenant des médicaments, en plus de ceux énumérés ci-dessus, dont on peut s'attendre à ce qu'ils interfèrent de manière significative avec le métabolisme ou l'excrétion de la rispéridone et/ou de la 9-hydroxyrispéridone qui peuvent avoir été associés à une interaction médicamenteuse significative avec la rispéridone, ou qui peuvent avoir posé un risque important pour la participation des sujets à l'étude.
- Sujets qui avaient déjà reçu une injection de RBP-7000 dans cette étude. Sujets qui n'ont pas été en mesure, de l'avis du PI, de se conformer pleinement aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Les sujets éligibles ont reçu une dose test de 0,25 rispéridone avant l'administration de RBP-7000.
Quinze sujets éligibles ont ensuite reçu une faible dose de RBP-7000
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Dosage séquentiel de chaque cohorte
Tous les sujets éligibles ont reçu une dose test de rispéridone pour garantir la tolérance avant l'administration du RBP-7000.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
Après examen de l'innocuité et de la tolérabilité des données du jour 1 au jour 15 du bras à faible dose, 3 sujets ont reçu dans la cohorte 2 une dose plus élevée de RBP-7000.
Un examen de l'innocuité et de la tolérabilité des données du jour 1 au jour 15 a été effectué pour les 3 sujets avant que les 12 autres ne reçoivent une dose.
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Dosage séquentiel de chaque cohorte
Tous les sujets éligibles ont reçu une dose test de rispéridone pour garantir la tolérance avant l'administration du RBP-7000.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3
Après examen de l'innocuité et de la tolérabilité des données du jour 1 au jour 15 du bras à dose moyenne, 3 sujets ont reçu dans la cohorte 3 une dose plus élevée de RBP-7000.
Un examen de l'innocuité et de la tolérabilité des données du jour 1 au jour 15 a été effectué pour les 3 sujets avant que les 12 autres ne reçoivent une dose.
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Dosage séquentiel de chaque cohorte
Tous les sujets éligibles ont reçu une dose test de rispéridone pour garantir la tolérance avant l'administration du RBP-7000.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérance] après une injection sous-cutanée d'une dose unique de 60 mg, 90 mg et 120 mg de rispéridone dans RBP-7000 chez des sujets atteints de schizophrénie cliniquement stable
Délai: Jour 1 à Jour 85
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Événements indésirables, événements indésirables graves et interruptions dues à des EI liés au traitement.
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Jour 1 à Jour 85
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de la rispéridone et de la rispéridone totale
Délai: Jour 0 à Jour 85
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Des échantillons de sang pour PK ont été prélevés et analysés pour les données de concentration de rispéridone, de 9-hydroxyrispéridone et de rispéridone totale tout au long de la période d'étude
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Jour 0 à Jour 85
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Heure d'apparition de la Cmax (Tmax) de la rispéridone et de la rispéridone totale
Délai: Jour 0 jusqu'à l'heure de la dernière concentration quantifiable
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Des échantillons de sang pour PK ont été prélevés et analysés pour les données concentration-temps de la rispéridone, de la 9-hydroxyrispéridone et de la rispéridone totale tout au long de la période d'étude
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Jour 0 jusqu'à l'heure de la dernière concentration quantifiable
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Jour 0 à Jour 85
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Aire sous les courbes concentration plasmatique de rispéridone et de rispéridone totale en fonction du temps, du temps zéro au jour 85
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Jour 0 à Jour 85
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Constante de vitesse terminale observée de la rispéridone et de la rispéridone totale (λz)
Délai: Jour 0 à Jour 85
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λz estimé par régression linéaire sur au moins 3 points de données dans la phase terminale du profil log concentration-temps
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Jour 0 à Jour 85
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Demi-vie terminale de la rispéridone et de la rispéridone totale (T1/2)
Délai: Jour 0 à Jour 85
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La demi-vie terminale observée de la rispéridone, de la 9-hydroxyrispéridone et de la rispéridone totale a été calculée
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Jour 0 à Jour 85
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- La schizophrénie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents de sérotonine
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes de la sérotonine
- Antagonistes de la dopamine
- Rispéridone
Autres numéros d'identification d'étude
- RB-US-09-0008
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