Onderzoek met enkele oplopende dosis van RBP-7000

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een bevestigde diagnose van paranoïde, residuele of ongedifferentieerde schizofrenie in een gedocumenteerde brief van de psychiater of eerstelijnszorgverlener van de proefpersoon.
• Klinisch stabiele proefpersonen (proefpersonen van wie de PI door middel van een medisch dossier of door de anamnese van de proefpersoon en ten minste 1 betrouwbare informant heeft vastgesteld dat de proefpersoon gedurende ten minste 60 dagen zonder ziekenhuisopname klinisch stabiel was).
• Proefpersonen met een body mass index (BMI) tussen 18 en 33 kg/m2 en een gewicht van ten minste 49,9 kg.
• Onderwerpen die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die een risperidonproduct gebruikten in de laatste 60 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker (exclusief gereseceerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), tenzij ze ≥ 5 jaar ziektevrij waren.
• Proefpersonen met een andere actieve medische aandoening of orgaanziekte die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar had kunnen brengen of de veiligheids- en/of uitkomstevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel had kunnen verstoren. Dit omvatte, maar was niet beperkt tot, de volgende afwijkingen: totaal bilirubine > 2,5 mg/dl (51 μmol/l), alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 × de bovengrens van normaal (ULN) of klinisch significant serumcreatinine > 2 x ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≥ 2,0. Andere uitgesloten medische aandoeningen omvatten, maar waren niet beperkt tot: voorgeschiedenis van een hartaanval, hersenletsel, lage bloeddruk en klinisch significante onregelmatige hartslag zoals geïnterpreteerd door de PI.
• Proefpersonen waarvan bekend was dat ze het immunodeficiëntiesyndroom hadden opgelopen of HIV-positief waren.
• Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van een significante leveraandoening, waaronder acute of chronische hepatitis B en acute hepatitis C. Proefpersonen met hepatitis C-antilichamen en leverfuncties ≤ 1,5 keer de ULN kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
• Proefpersonen met een bekende diagnose van diabetes type 1 of 2 of proefpersonen met een klinisch significant abnormaal hemoglobine A1c (HbA1c) bij screening zoals geïnterpreteerd door de PI.
• Proefpersonen met klinisch significante comorbiditeiten die de overleving op korte termijn kunnen beïnvloeden.
• Proefpersonen die in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met aanzienlijk traumatisch letsel, grote operatie of open biopsie in de laatste 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Onderwerpen die opioïde of opioïde-bevattende analgetica kregen in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Proefpersonen die > 1 alcoholische drank per dag consumeerden in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening van het onderzoek (gedefinieerd als 1 oz. van 80 gedistilleerde dranken, 12 oz. bier of 4 oz. wijn).
• Proefpersonen met eerdere allergische reacties, gevoeligheden of andere bekende contra-indicaties voor een bestanddeel van RBP-7000 (d.w.z. risperidon, poly [DL-lactide-co-glycolide] of N-methylpyrrolidon).
• Proefpersonen met een andere gelijktijdige ongecontroleerde ziekte die het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen mogelijk heeft belemmerd.
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die zwanger waren of borstvoeding gaven, zwanger wilden worden of geen adequate anticonceptiemaatregelen namen (bijv. een oraal of injecteerbaar anticonceptiemiddel, een goedgekeurd hormonaal implantaat of plaatselijke pleister, of een intra-uterien apparaat). Mocht een vrouwelijke proefpersoon seksueel actief worden, dan moet ze hebben ingestemd met het gebruik van een dubbele barrièremethode of barrière plus zaaddodend middel. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd werd gedefinieerd als elke vrouw die minder dan 2 jaar na de menopauze was of geen hysterectomie of chirurgische sterilisatie had ondergaan, bijvoorbeeld bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie). Vrouwtjes die postmenopauzaal waren, werden bevestigd door de follikelstimulerend hormoon (FSH) -test bij de eerste screening.
• Proefpersonen met een positieve urinedrugscreening op opioïden, cocaïne, amfetaminen, methadon, marihuana, barbituraten, benzodiazepinen, methamfetamine, fencyclidine of tricyclische antidepressiva, tenzij werd vastgesteld dat de positieve screening secundair was aan een toegestane gelijktijdige medicatie.
• Proefpersonen met epilepsie of andere convulsies, de ziekte van Parkinson of dementie.
• Proefpersonen die bupropion, chloorfeniramine, cimetidine, clomipramine, doxepin of kinidine gebruikten in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Proefpersonen die clozapine, fenothiazinen, aripiprazol of haloperidol gebruikten in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Proefpersonen die serotonineheropnameremmers (bijv. fluoxetine, paroxetine) gebruikten in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Proefpersonen die medicijnen gebruiken, naast de hierboven genoemde, waarvan kan worden verwacht dat ze significant interfereren met het metabolisme of de uitscheiding van risperidon en/of 9-hydroxyrisperidon die mogelijk verband houden met een significante geneesmiddelinteractie met risperidon, of mogelijk een aanzienlijk risico voor de deelname van proefpersonen aan het onderzoek.
• Proefpersonen die in dit onderzoek eerder met RBP-7000 waren geïnjecteerd. Proefpersonen die naar het oordeel van de PI niet volledig aan de studie-eisen konden voldoen.