Estudio de dosis única ascendente de RBP-7000

Criterios de inclusión:

• Sujetos con diagnóstico confirmado de esquizofrenia paranoide, residual o indiferenciada en una carta documentada del psiquiatra o proveedor de atención primaria del sujeto.
• Sujetos clínicamente estables (sujetos a quienes el PI estableció por registro médico o por historial del sujeto y al menos 1 informante confiable, que el sujeto había estado clínicamente estable durante al menos 60 días sin hospitalización).
• Sujetos con índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 33 kg/m2 y peso de al menos 49,9 kg.
• Sujetos que dieron su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que toman cualquier producto de risperidona en los últimos 60 días antes de la selección del estudio.
• Sujetos con antecedentes de cáncer (excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel resecado) a menos que hayan estado libres de enfermedad durante ≥ 5 años.
• Sujetos con otra condición médica activa o enfermedad orgánica que podría haber comprometido la seguridad del sujeto o interferido con la seguridad y/o la evaluación del resultado del fármaco del estudio. Esto incluyó, entre otras, las siguientes anomalías: bilirrubina total > 2,5 mg/dl (51 μmol/l), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (LSN) o clínicamente creatinina sérica significativa > 2 x LSN, índice internacional normalizado (INR) ≥ 2,0. Otras condiciones médicas excluidas incluyeron, pero no se limitaron a: antecedentes de ataque cardíaco, lesión cerebral, presión arterial baja y latidos cardíacos irregulares clínicamente significativos según la interpretación del PI.
• Sujetos que se sabía que habían adquirido el síndrome de inmunodeficiencia o eran positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Sujetos con evidencia o antecedentes de trastorno hepático significativo, incluida la hepatitis B aguda o crónica y la hepatitis C aguda. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C y funciones hepáticas ≤ 1,5 veces el LSN podrían incluirse en el estudio.
• Sujetos con diagnóstico conocido de diabetes tipo 1 o 2 o sujetos con una hemoglobina A1c (HbA1c) anormal clínicamente significativa en la selección según la interpretación del PI.
• Sujetos con comorbilidades clínicamente significativas que podrían afectar la supervivencia a corto plazo.
• Sujetos tratados con cualquier fármaco en investigación en los últimos 30 días antes de la selección del estudio.
• Sujetos con lesión traumática significativa, cirugía mayor o biopsia abierta en las últimas 4 semanas antes de la selección del estudio.
• Sujetos que recibieron opioides o analgésicos que contienen opioides en los últimos 30 días antes de la selección del estudio.
• Sujetos que consumieron > 1 bebida alcohólica por día en los últimos 30 días antes de la selección del estudio (definido como 1 onza de licor de 80 grados, 12 onzas de cerveza o 4 onzas de vino).
• Sujetos con reacciones alérgicas previas, sensibilidades u otras contraindicaciones conocidas a cualquier componente de RBP-7000 (es decir, risperidona, poli [DL-lactida-co-glicolida] o N-metilpirrolidona).
• Sujetos con otras enfermedades concurrentes no controladas que puedan haber interferido con la capacidad de participar en el estudio.
• Mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección. Mujeres en edad fértil, que estaban embarazadas o en período de lactancia, que buscaban quedar embarazadas o que no tomaron las precauciones anticonceptivas adecuadas (p. ej., un anticonceptivo oral o inyectable, un implante hormonal aprobado o un parche tópico, o un dispositivo intrauterino). Si una mujer se vuelve sexualmente activa, debe haber aceptado usar un método de doble barrera o barrera más espermicida. Una mujer en edad fértil se definió como cualquier mujer que tenía menos de 2 años después de la menopausia o que no se había sometido a una histerectomía o esterilización quirúrgica, por ejemplo, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral (ooforectomía). Las mujeres que eran posmenopáusicas fueron confirmadas por la prueba de la hormona estimulante del folículo (FSH) en la evaluación inicial.
• Sujetos con una prueba de detección de drogas en orina positiva para opioides, cocaína, anfetaminas, metadona, marihuana, barbitúricos, benzodiazepinas, metanfetamina, fenciclidina o antidepresivos tricíclicos, a menos que se haya determinado que la prueba positiva es secundaria a una medicación concomitante permitida.
• Sujetos con epilepsia u otros trastornos convulsivos, enfermedad de Parkinson o demencia.
• Sujetos que toman bupropión, clorfeniramina, cimetidina, clomipramina, doxepina o quinidina en los últimos 30 días antes de la selección del estudio.
• Sujetos que toman clozapina, fenotiazinas, aripiprazol o haloperidol en los últimos 30 días antes de la selección del estudio.
• Sujetos que toman inhibidores de la recaptación de serotonina (p. ej., fluoxetina, paroxetina) en los últimos 30 días antes de la selección del estudio.
• Sujetos que toman medicamentos, además de los enumerados anteriormente, que pueden haber interferido significativamente con el metabolismo o la excreción de risperidona y/o 9-hidroxirisperidona que pueden haber estado asociados con una interacción farmacológica significativa con risperidona, o pueden haber planteado un riesgo significativo para la participación de los sujetos en el estudio.
• Sujetos que habían sido previamente inyectados con RBP-7000 en este estudio. Sujetos que no pudieron, en opinión del PI, cumplir completamente con los requisitos del estudio.