Une étude pour évaluer l'exposition pharmacocinétique de 2 formulations d'aprémilast chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude (Partie 1 et Partie 2):

1. Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
2. Doit être capable de communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et d'accepter de respecter les restrictions et les horaires d'examen.
3. Sujets masculins et féminins de toute race âgés de 18 à 55 ans (inclus) et en bonne santé, tel que déterminé par l'enquêteur au moment de la signature du document de consentement éclairé.
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 33 kg/m^2 (inclus).
5. Aucun résultat de test de laboratoire cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur.
6. Lors de la visite de dépistage, doit être afébrile, avec une pression artérielle systolique (TA) en décubitus dorsal : 90 à 140 mmHg, une TA diastolique en décubitus dorsal : 50 à 90 mmHg et un pouls : 40 à 110 bpm. Les critères d'éligibilité pour les signes vitaux effectués lors de l'enregistrement et / ou de la prédose le jour 1 seront à la discrétion de l'investigateur.
7. Doit avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations normal ou cliniquement acceptable. Les sujets doivent avoir un intervalle QT corrigé à l'aide de la valeur de la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 450 msec.

8. Sujets féminins

   1. Doit avoir un test de grossesse négatif
   2. Si ménopausée : doit avoir un résultat de test d'hormone de stimulation folliculaire (FSH) > 40 UI/L et un test de grossesse négatif

9. Exigences en matière de contraception :

   Doit se conformer aux formes de contraception acceptables suivantes. Toutes les femmes en âge de procréer (FCBP)1 doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous pendant la prise d'apremilast et pendant au moins 28 jours après l'administration de la dernière dose d'apremilast. Au moment de l'entrée à l'étude, et à tout moment de l'étude lorsque les mesures contraceptives d'un FCBP ou sa capacité à devenir enceinte changent, l'investigateur éduquera le sujet sur les options de contraception et l'utilisation correcte et cohérente de méthodes contraceptives efficaces afin de prévenir avec succès grossesse.

   Tous les FCBP doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour -1 de chaque période de traitement. Tous les sujets FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous :

   Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou la vasectomie du partenaire ; OU Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) ; Plus une éponge contraceptive barrière(c) supplémentaire avec spermicide.

   Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser une contraception barrière (préservatifs en latex ou sans latex NON fabriqués à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) pendant la période d'investigation produit (IP) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'IP.

10. Doit accepter de s'abstenir de donner du sperme, du sang ou du plasma (autre que pour cette étude) pendant sa participation à cette étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental.
11. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Antécédents de toute maladie neurologique, psychiatrique, gastro-intestinale, rénale, hépatique, cardiovasculaire, psychologique, pulmonaire, métabolique, endocrinienne, hématologique, allergique, allergique aux médicaments ou d'autres troubles majeurs cliniquement significative et pertinente.
2. Toute condition qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.

1 Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui 1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou 2) n'a pas été ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs mois (c'est-à-dire, a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

3. Utilisation de tout médicament systémique ou topique prescrit dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose (exception, FCBP peut utiliser une contraception hormonale).

4. Utilisation de tout médicament systémique ou topique non prescrit (y compris les suppléments de vitamines/minéraux et les plantes médicinales) dans les 14 jours suivant l'administration de la première dose.

5. Toute condition chirurgicale ou médicale pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments, par exemple, procédure bariatrique, résection du côlon, syndrome du côlon irritable, maladie de Crohn, etc. Les sujets ayant subi une cholécystectomie et une appendicectomie peuvent être inclus.

6. Exposition à un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la plus longue).

7. Donné du sang ou du plasma dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose à une banque de sang ou à un centre de don de sang.

8. Antécédents d'abus de drogues (tels que définis par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique [DSM]) dans les 2 ans précédant l'administration, ou un dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.

9. Antécédents d'abus d'alcool (tel que défini par la version actuelle du DSM) dans les 2 ans précédant l'administration, ou un dépistage positif à l'alcool.

10. Connu pour avoir l'hépatite, ou connu pour être porteur de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC), ou avoir un résultat positif au test des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.