Un estudio para evaluar la exposición farmacocinética de 2 formulaciones de apremilast en adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio (Parte 1 y Parte 2):

1. Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Debe poder comunicarse con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y aceptar cumplir con las restricciones y los calendarios de exámenes.
3. Sujetos masculinos y femeninos de cualquier raza entre 18 a 55 años de edad (inclusive), y en buen estado de salud según lo determine el Investigador al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
4. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 33 kg/m^2 (inclusive).
5. No hay resultados de pruebas de laboratorio clínicamente significativos según lo determinado por el investigador.
6. En la visita de selección, debe estar afebril, con presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino: 90 a 140 mmHg, PA diastólica en decúbito supino: 50 a 90 mmHg y frecuencia del pulso: 40 a 110 lpm. Los criterios de elegibilidad para los signos vitales realizados durante el registro y/o antes de la dosis el Día 1 quedarán a discreción del Investigador.
7. Debe tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable. Los sujetos deben tener un valor del intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 mseg.

8. Sujetos femeninos

   1. Debe tener una prueba de embarazo negativa.
   2. Si es posmenopáusica: debe tener un resultado de la prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 UI/L y una prueba de embarazo negativa

9. Requisitos de anticoncepción:

   Debe cumplir con las siguientes formas aceptables de anticoncepción. Todas las mujeres en edad fértil (FCBP)1 deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación mientras toman apremilast y durante al menos 28 días después de la administración de la última dosis de apremilast. En el momento del ingreso al estudio, y en cualquier momento durante el estudio cuando cambien las medidas anticonceptivas o la capacidad de quedar embarazada de una FCBP, el investigador educará al sujeto sobre las opciones anticonceptivas y el uso correcto y constante de métodos anticonceptivos efectivos para prevenir con éxito el embarazo.

   Todos los FCBP deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día -1 de cada período de tratamiento. Todos los sujetos FCBP que participen en una actividad en la que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:

   Opción 1: Cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja; O Opción 2: Condón masculino o femenino (condón de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]); Más una esponja anticonceptiva de barrera (c) adicional con espermicida.

   Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) que participen en una actividad en la que sea posible la concepción deben usar métodos anticonceptivos de barrera (condones de látex o sin látex NO hechos de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]) mientras estén en investigación. Producto (IP) y durante al menos 28 días después de la última dosis de IP.

10. Debe aceptar abstenerse de donar esperma, sangre o plasma (que no sea para este estudio) mientras participe en este estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
11. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad neurológica, psiquiátrica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endocrina, hematológica, alérgica, alergia a medicamentos u otros trastornos importantes clínicamente significativos y relevantes.
2. Cualquier condición que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.

1 Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que 1) no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o 2) no ha sido posmenopáusica durante al menos 24 años consecutivos meses (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

3. Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis (excepción: FCBP puede usar anticonceptivos hormonales).

4. Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos suplementos de vitaminas/minerales y medicamentos a base de hierbas) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis.

5. Cualquier condición médica o quirúrgica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, por ejemplo, procedimiento bariátrico, resección de colon, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Crohn, etc. Pueden incluirse sujetos con colecistectomía y apendicectomía.

6. Exposición a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).

7. Sangre o plasma donado dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.

8. Historial de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de Diagnóstico y Estadística [DSM]) dentro de los 2 años antes de la dosificación, o una prueba de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.

9. Historial de abuso de alcohol (según lo define la versión actual del DSM) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación, o una prueba de detección de alcohol positiva.

10. Se sabe que tiene hepatitis, o se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab), o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el examen de detección.