Badanie oceniające ekspozycję farmakokinetyczną na 2 preparaty apremilastu u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria, aby zostać włączeni do badania (Część 1 i Część 2):

1. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Musi być w stanie komunikować się z badaczem, rozumieć i przestrzegać wymagań badania oraz wyrazić zgodę na przestrzeganie ograniczeń i harmonogramów badań.
3. Osoby płci męskiej i żeńskiej dowolnej rasy w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) oraz w dobrym stanie zdrowia określonym przez Badacza w momencie podpisywania dokumentu świadomej zgody.
4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 33 kg/m^2 (włącznie).
5. Brak klinicznie istotnych wyników badań laboratoryjnych określonych przez badacza.
6. Podczas wizyty przesiewowej pacjent musi być bezgorączkowy, ciśnienie skurczowe (BP) w pozycji leżącej od 90 do 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe w pozycji leżącej: od 50 do 90 mmHg, a częstość tętna: od 40 do 110 uderzeń na minutę. Kryteria kwalifikowalności dotyczące parametrów życiowych stwierdzonych podczas rejestracji i/lub podania dawki przed podaniem dawki w dniu 1 będą leżały w gestii Badacza.
7. Musi mieć prawidłowy lub klinicznie akceptowalny 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG). Pacjenci muszą mieć skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) o wartości ≤ 450 ms.

8. Przedmioty kobiece

   1. Musi mieć negatywny test ciążowy
   2. Jeśli po menopauzie: musi mieć wynik testu na hormon folikulotropowy (FSH) > 40 IU/L i negatywny test ciążowy

9. Wymagania dotyczące antykoncepcji:

   Musi przestrzegać następujących dopuszczalnych form antykoncepcji. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)1 muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji, jak opisano poniżej, podczas przyjmowania apremilastu i przez co najmniej 28 dni po podaniu ostatniej dawki apremilastu. W momencie przystąpienia do badania oraz w dowolnym momencie w trakcie badania, gdy środki antykoncepcyjne FCBP lub zdolność do zajścia w ciążę ulegną zmianie, Badacz poinformuje pacjentkę o możliwościach antykoncepcji oraz prawidłowym i konsekwentnym stosowaniu skutecznych metod antykoncepcyjnych w celu skutecznego zapobiegania ciąża.

   Wszyscy FCBP muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia -1 każdego okresu leczenia. Wszystkie pacjentki FCBP, które angażują się w czynności, w przypadku których możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji opisanych poniżej:

   Opcja 1: Dowolna z następujących wysoce skutecznych metod: antykoncepcja hormonalna (doustna, zastrzyk, implant, plaster transdermalny, krążek dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów; lub wazektomia partnera; LUB Opcja 2: prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład z poliuretanu]); Plus jedna dodatkowa barierowa (c) gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym.

   Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), którzy angażują się w czynności umożliwiające poczęcie, muszą stosować antykoncepcję mechaniczną (prezerwatywy lateksowe lub nielateksowe NIE wykonane z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład poliuretanu]) podczas badania Produktu (IP) i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce IP.

10. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia, krwi lub osocza (innego niż na potrzeby tego badania) podczas udziału w tym badaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
11. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Historia wszelkich istotnych klinicznie i istotnych chorób neurologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerkowych, wątrobowych, sercowo-naczyniowych, psychologicznych, płucnych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, alergicznych, alergii na leki lub innych poważnych zaburzeń.
2. Każdy stan, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.

1 Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to dojrzała płciowo kobieta, która 1) nie przeszła histerektomii (chirurgicznego usunięcia macicy) ani obustronnego wycięcia jajników (chirurgicznego usunięcia obu jajników) lub 2) nie była po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesięcy (to znaczy, że miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

3. Stosowanie jakichkolwiek przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki (wyjątek: FCBP może stosować antykoncepcję hormonalną).

4. Przyjmowanie wszelkich nie przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych (w tym suplementów witaminowo-mineralnych i leków ziołowych) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki.

5. Każdy stan chirurgiczny lub medyczny, który może mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku, np. zabieg bariatryczny, resekcja okrężnicy, zespół jelita drażliwego, choroba Leśniowskiego-Crohna itp. Pacjenci z cholecystektomią i wycięciem wyrostka robaczkowego mogą być uwzględnieni.

6. Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).

7. Oddanej krwi lub osocza w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.

8. Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.

9. Historia nadużywania alkoholu (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji DSM) w ciągu 2 lat przed podaniem dawki lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu.

10. Wiadomo, że ma zapalenie wątroby lub wiadomo, że jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.