Een studie om de farmacokinetische blootstelling van 2 formuleringen van Apremilast bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om te kunnen deelnemen aan het onderzoek (deel 1 en deel 2):

1. Moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
2. Moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en ermee in te stemmen zich te houden aan beperkingen en onderzoeksschema's.
3. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van elk ras tussen 18 en 55 jaar (inclusief), en in goede gezondheid zoals bepaald door de onderzoeker op het moment van ondertekening van het document met geïnformeerde toestemming.
4. Een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 33 kg/m^2 (inclusief).
5. Geen klinisch significante laboratoriumtestresultaten zoals vastgesteld door de onderzoeker.
6. Bij het screeningsbezoek moet u koorts hebben, met systolische bloeddruk (BP) in rugligging: 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk in rugligging: 50 tot 90 mmHg en polsslag: 40 tot 110 slagen per minuut. Geschiktheidscriteria voor vitale functies uitgevoerd tijdens check-in en/of predosis op dag 1 zijn ter beoordeling van de onderzoeker.
7. Moet een normaal of klinisch acceptabel 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben. Proefpersonen moeten een gecorrigeerd QT-interval hebben met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) waarde ≤ 450 msec.

8. Vrouwelijke onderwerpen

   1. Moet een negatieve zwangerschapstest hebben
   2. Indien postmenopauzaal: testresultaat folliculair stimulerend hormoon (FSH) > 40 IU/L en een negatieve zwangerschapstest

9. Vereisten voor anticonceptie:

   Moet voldoen aan de volgende aanvaardbare vormen van anticonceptie. Alle vrouwen die kinderen kunnen krijgen (FCBP)1 moeten een van de hieronder beschreven goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken tijdens het gebruik van apremilast en gedurende ten minste 28 dagen na toediening van de laatste dosis apremilast. Op het moment van deelname aan het onderzoek en op elk moment tijdens het onderzoek wanneer de anticonceptiemaatregelen van een FCBP of het vermogen om zwanger te worden verandert, zal de onderzoeker de proefpersoon voorlichten over anticonceptiemogelijkheden en het juiste en consistente gebruik van effectieve anticonceptiemethoden om met succes te voorkomen zwangerschap.

   Alle FCBP moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en op dag -1 van elke behandelingsperiode. Alle FCBP-proefpersonen die deelnemen aan activiteiten waarbij conceptie mogelijk is, moeten een van de hieronder beschreven goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken:

   Optie 1: een van de volgende zeer effectieve methoden: hormonale anticonceptie (oraal, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring); spiraaltje (IUD); afbinden van de eileiders; of partner vasectomie; OF Optie 2: Mannen- of vrouwencondoom (latex condoom of niet-latex condoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]); Plus een extra barrière(c) anticonceptiesponsje met zaaddodend middel.

   Mannelijke proefpersonen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) die bezig zijn met activiteiten waarbij bevruchting mogelijk is, moeten barrière-anticonceptie gebruiken (latex of niet-latex condooms die NIET zijn gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]) tijdens de behandeling. Product (IP) en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis IP.

10. Moet ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma, bloed of plasma (anders dan voor deze studie) tijdens deelname aan deze studie en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
11. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Geschiedenis van een klinisch significante en relevante neurologische, psychiatrische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychologische, pulmonale, metabolische, endocriene, hematologische, allergische ziekte, medicijnallergieën of andere belangrijke aandoeningen.
2. Elke aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij aan het onderzoek zou deelnemen, of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.

1 Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).

3. Gebruik van voorgeschreven systemische of topische medicatie binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis (uitzondering: FCBP mag hormonale anticonceptie gebruiken).

4. Gebruik van niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief vitamine-/mineraalsupplementen en kruidengeneesmiddelen) binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis.

5. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, bijv. bariatrische procedure, colonresectie, prikkelbare darmsyndroom, ziekte van Crohn, enz. Personen met cholecystectomie en appendectomie kunnen worden opgenomen.

6. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).

7. Binnen 8 weken voor toediening van de eerste dosis bloed of plasma gedoneerd aan een bloedbank of bloeddonatiecentrum.

8. Geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar vóór dosering, of een positieve drugsscreening die de consumptie van illegale drugs weerspiegelt.

9. Geschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de DSM) binnen 2 jaar vóór dosering, of een positieve alcoholscreening.

10. Bekend met hepatitis, of bekend als drager van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab), of een positief resultaat hebben op de test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.