Исследование по оценке фармакокинетического воздействия двух лекарственных форм апремиласта на здоровых взрослых

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать следующим критериям для включения в исследование (Часть 1 и Часть 2):

1. Должен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ICF) до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Должен быть в состоянии общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также соглашаться соблюдать ограничения и график обследования.
3. Субъекты мужского и женского пола любой расы в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) с хорошим здоровьем, как определил исследователь на момент подписания документа об информированном согласии.
4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 33 кг/м^2 (включительно).
5. Отсутствие клинически значимых результатов лабораторных исследований, определенных исследователем.
6. Во время скринингового визита у пациента не должно быть лихорадки, систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа: от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое АД в положении лежа: от 50 до 90 мм рт. ст., частота пульса: от 40 до 110 ударов в минуту. Критерии приемлемости для основных показателей жизнедеятельности, выполняемые во время регистрации и/или перед введением дозы в День 1, будут на усмотрение исследователя.
7. Должна быть нормальная или клинически приемлемая электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях. У субъектов должен быть скорректирован интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) со значением ≤ 450 мс.

8. Женские предметы

   1. Должен быть отрицательный тест на беременность
   2. В постменопаузе: должен быть результат теста на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) > 40 МЕ/л и отрицательный тест на беременность.

9. Требования к контрацепции:

   Необходимо соблюдать следующие допустимые формы контрацепции. Все женщины детородного возраста (FCBP)1 должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, как описано ниже, во время приема апремиласта и в течение как минимум 28 дней после введения последней дозы апремиласта. Во время включения в исследование и в любое время во время исследования, когда изменяются меры контрацепции FCBP или способность забеременеть, исследователь должен информировать субъекта о вариантах контрацепции и правильном и последовательном использовании эффективных методов контрацепции, чтобы успешно предотвратить беременность.

   Все FCBP должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в день -1 каждого периода лечения. Все субъекты FCBP, которые занимаются деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, описанных ниже:

   Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера; ИЛИ Вариант 2: Мужской или женский презерватив (латексный презерватив или презерватив без латекса, НЕ сделанный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]); Плюс одна дополнительная барьерная (с) противозачаточная губка со спермицидом.

   Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию), занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать барьерную контрацепцию (латексные или нелатексные презервативы, НЕ изготовленные из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]) во время исследования. продукта (IP) и в течение как минимум 28 дней после последней дозы IP.

10. Должен согласиться воздерживаться от донорства спермы, крови или плазмы (кроме как для этого исследования) во время участия в этом исследовании и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
11. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. История любых клинически значимых и соответствующих неврологических, психических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, сердечно-сосудистых, психологических, легочных, метаболических, эндокринных, гематологических, аллергических заболеваний, лекарственной аллергии или других серьезных расстройств.
2. Любое состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.

1 Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая 1) не перенесла гистерэктомию (хирургическое удаление матки) или двустороннюю овариэктомию (хирургическое удаление обоих яичников) или 2) не находилась в постменопаузе в течение как минимум 24 последовательных месяцев (то есть у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

3. Использование любых назначенных системных или местных препаратов в течение 30 дней после введения первой дозы (исключение: FCBP может использовать гормональную контрацепцию).

4. Использование любых системных или местных препаратов, отпускаемых без рецепта (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней после введения первой дозы.

5. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства, например, бариатрическая процедура, резекция толстой кишки, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона и т. д. Могут быть включены субъекты с холецистэктомией и аппендэктомией.

6. Воздействие исследуемого препарата (нового химического соединения) в течение 30 дней до введения первой дозы или 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если он известен (в зависимости от того, что дольше).

7. Сдать кровь или плазму в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.

8. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (как это определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скрининга на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.

9. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (как определено в текущей версии DSM) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.

10. Известно, что у вас гепатит, или известно, что он является носителем поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCV Ab), или имеет положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.