En studie for å evaluere den farmakokinetiske eksponeringen av 2 formuleringer av apremilast hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet (del 1 og del 2):

1. Må forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.
2. Må være i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og overholde kravene til studien, og godta å overholde restriksjoner og eksamensplaner.
3. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, uansett rase, mellom 18 og 55 år (inkludert), og ved god helse som bestemt av etterforskeren på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 33 kg/m^2 (inkludert).
5. Ingen klinisk signifikante laboratorietestresultater bestemt av etterforskeren.
6. Ved screeningbesøket må den være afebril med systolisk blodtrykk (BP): 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk på rygg: 50 til 90 mmHg og puls: 40 til 110 slag/min. Kvalifikasjonskriterier for vitale tegn utført under innsjekking og/eller forhåndsdosering på dag 1 vil være etter etterforskerens skjønn.
7. Må ha et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG). Forsøkspersoner må ha et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF)-verdi ≤ 450 msek.

8. Kvinnelige emner

   1. Må ha negativ graviditetstest
   2. Hvis postmenopausal: må ha follikulært stimulerende hormon (FSH) testresultat > 40 IE/L og en negativ graviditetstest

9. Prevensjonskrav:

   Må overholde følgende akseptable former for prevensjon. Alle kvinner i fertil alder (FCBP)1 må bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene som beskrevet nedenfor mens de tar apremilast og i minst 28 dager etter administrering av siste dose av apremilast. På tidspunktet for studiestart, og når som helst under studien når en FCBPs prevensjonstiltak eller evne til å bli gravid endres, vil etterforskeren utdanne forsøkspersonen angående prevensjonsalternativer og riktig og konsekvent bruk av effektive prevensjonsmetoder for å lykkes med å forebygge svangerskap.

   Alle FCBP må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag -1 i hver behandlingsperiode. Alle FCBP-personer som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene beskrevet nedenfor:

   Alternativ 1: En av følgende svært effektive metoder: hormonell prevensjon (oral, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; ELLER Alternativ 2: Kondom for menn eller kvinner (latex-kondom eller ikke-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre] membran [for eksempel polyuretan]); Pluss en ekstra barriere(c) prevensjonssvamp med sæddrepende middel.

   Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) som engasjerer seg i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke barriereprevensjon (latex- eller ikke-latex-kondomer IKKE laget av naturlig [dyre-]membran [for eksempel polyuretan]) mens de er på Investigational Produkt (IP) og i minst 28 dager etter siste dose av IP.

10. Må godta å avstå fra å donere sæd, blod eller plasma (annet enn for denne studien) mens du deltar i denne studien og i minst 28 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
11. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Anamnese med klinisk signifikante og relevante nevrologiske, psykiatriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykologiske, pulmonale, metabolske, endokrine, hematologiske, allergiske sykdommer, medikamentallergier eller andre alvorlige lidelser.
2. Enhver tilstand som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han skulle delta i studien, eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.

1 En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller 2) ikke har vært postmenopausal på minst 24 påfølgende måneder (det vil si har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

3. Bruk av foreskrevet systemisk eller lokal medisin innen 30 dager etter den første dosen (unntak, FCBP kan bruke hormonell prevensjon).

4. Bruk av ikke-foreskrevet systemisk eller lokal medisin (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager etter den første dosen.

5. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse, f.eks. bariatrisk prosedyre, tykktarmsreseksjon, irritabel tarmsyndrom, Crohns sykdom, etc. Personer med kolecystektomi og blindtarmsoperasjon kan inkluderes.

6. Eksponering for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).

7. Donert blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.

8. Historie med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 2 år før dosering, eller en positiv narkotikaskjerm som reflekterer forbruk av ulovlige stoffer.

9. Historie om alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av DSM) innen 2 år før dosering, eller en positiv alkoholscreening.

10. Kjent for å ha hepatitt, eller kjent for å være en bærer av hepatitt B-overflateantigenet (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffet (HCV Ab), eller ha et positivt resultat på testen for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.