Eine Studie zur Bewertung der pharmakokinetischen Exposition von 2 Formulierungen von Apremilast bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden (Teil 1 und Teil 2):

1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
2. Muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und der Einhaltung von Einschränkungen und Untersuchungsplänen zuzustimmen.
3. Männliche und weibliche Probanden jeder Rasse zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) und bei guter Gesundheit, wie vom Ermittler zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einverständniserklärungsdokuments festgestellt.
4. Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 33 kg/m^2 (einschließlich).
5. Keine klinisch signifikanten Labortestergebnisse, wie vom Prüfarzt festgestellt.
6. Beim Screening-Besuch muss fieberfrei sein, mit einem systolischen Blutdruck (BD) in Rückenlage: 90 bis 140 mmHg, einem diastolischen Blutdruck in Rückenlage: 50 bis 90 mmHg und einer Pulsfrequenz: 40 bis 110 bpm. Eignungskriterien für Vitalfunktionen, die während des Check-ins und/oder der Vordosierung an Tag 1 durchgeführt werden, liegen im Ermessen des Prüfarztes.
7. Muss ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) haben. Die Probanden müssen ein QT-Intervall haben, das unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) korrigiert wurde, Wert ≤ 450 ms.

8. Weibliche Themen

   1. Muss einen negativen Schwangerschaftstest haben
   2. Wenn postmenopausal: muss ein Ergebnis des follikulär stimulierenden Hormons (FSH) > 40 IE/l und ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen

9. Anforderungen an die Empfängnisverhütung:

   Muss die folgenden akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung einhalten. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)1 müssen während der Einnahme von Apremilast und für mindestens 28 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis von Apremilast eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden. Zum Zeitpunkt des Studieneintritts und zu jedem Zeitpunkt während der Studie, wenn sich die Verhütungsmaßnahmen eines FCBP oder die Fähigkeit, schwanger zu werden, ändern, wird der Prüfarzt die Patientin über Verhütungsmöglichkeiten und die korrekte und konsequente Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden aufklären, um erfolgreich vorzubeugen Schwangerschaft.

   Alle FCBP müssen beim Screening und am Tag -1 jeder Behandlungsperiode einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen. Alle FCBP-Subjekte, die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, müssen eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden:

   Option 1: Eine der folgenden hochwirksamen Methoden: hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUP); Ligatur der Eileiter; oder Vasektomie des Partners; ODER Option 2: Kondom für Mann oder Frau (Latex-Kondom oder Nicht-Latex-Kondom, das NICHT aus einer natürlichen [tierischen] Membran besteht [z. B. Polyurethan]); Plus einen zusätzlichen Barriere(c)-Verhütungsschwamm mit Spermizid.

   Männliche Probanden (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben), die Aktivitäten nachgehen, bei denen eine Empfängnis möglich ist, müssen während der Untersuchung eine Barriere-Verhütung (Latex- oder Nicht-Latex-Kondome, die NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] bestehen) verwenden Produkt (IP) und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis von IP.

10. Muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats keine Spermien, Blut oder Plasma (außer für diese Studie) zu spenden.
11. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

1. Vorgeschichte aller klinisch signifikanten und relevanten neurologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychologischen, pulmonalen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen, allergischen Erkrankungen, Arzneimittelallergien oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen.
2. Jede Bedingung, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.

1 Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die 1) sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Tagen nicht postmenopausal war Monate (d. h. hatte während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

3. Verwendung von verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung der ersten Dosis (Ausnahme: FCBP kann hormonelle Verhütungsmittel verwenden).

4. Verwendung von nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und pflanzlichen Arzneimitteln) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis.

5. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung und -ausscheidung beeinflusst, z. B. bariatrischer Eingriff, Dickdarmresektion, Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn usw. Patienten mit Cholezystektomie und Appendektomie können eingeschlossen werden.

6. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

7. Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum.

8. Geschichte des Drogenmissbrauchs (wie in der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs [DSM] definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder ein positiver Drogenscreen, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt.

9. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des DSM definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder ein positiver Alkoholtest.

10. Bekannte Hepatitis oder Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (HCV-Ab) oder positives Ergebnis beim Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.