Studie k vyhodnocení farmakokinetické expozice 2 přípravků apremilastu u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby mohly být zapsány do studie (část 1 a část 2):

1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a souhlasit s dodržováním omezení a harmonogramů zkoušek.
3. Subjekty mužského a ženského pohlaví jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let (včetně) a v dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu.
4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 33 kg/m^2 (včetně).
5. Žádné klinicky významné výsledky laboratorních testů, jak určil zkoušející.
6. Při screeningové návštěvě musí být afebrilní, se systolickým krevním tlakem vleže (TK): 90 až 140 mmHg, diastolickým TK vleže: 50 až 90 mmHg a tepovou frekvencí: 40 až 110 tepů/min. Kritéria způsobilosti pro vitální funkce provedené během kontroly a/nebo před podáním dávky v den 1 budou na uvážení zkoušejícího.
7. Musí mít normální nebo klinicky přijatelný 12svodový elektrokardiogram (EKG). Subjekty musí mít QT interval opravený pomocí hodnoty Fridericia vzorce (QTcF) ≤ 450 ms.

8. Ženské subjekty

   1. Musí mít negativní těhotenský test
   2. Pokud jste po menopauze: musí mít výsledek testu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l a negativní těhotenský test

9. Požadavky na antikoncepci:

   Musí dodržovat následující přijatelné formy antikoncepce. Všechny ženy v plodném věku (FCBP)1 musí během užívání apremilastu a po dobu nejméně 28 dnů po podání poslední dávky apremilastu používat jednu ze schválených možností antikoncepce, jak je popsáno níže. V době vstupu do studie a kdykoli během studie, když se změní antikoncepční opatření FCBP nebo schopnost otěhotnět, zkoušející poučí subjekt o možnostech antikoncepce a správném a důsledném používání účinných antikoncepčních metod, aby bylo možné úspěšně zabránit těhotenství.

   Všechny FCBP musí mít negativní těhotenský test při screeningu a den -1 každého léčebného období. Všechny subjekty FCBP, které se zabývají činností, při které je možné početí, musí používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

   Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie; NEBO Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]); Plus jedna další bariérová(c) antikoncepční houbička se spermicidem.

   Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), kteří se zabývají činností, při které je možné početí, musí používat bariérovou antikoncepci (latexové nebo nelatexové kondomy, které NEJSOU vyrobeny z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretanové]) při Zkoumání Produkt (IP) a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce IP.

10. Musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu, krve nebo plazmy (jiné než pro tuto studii) během účasti v této studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
11. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného a relevantního neurologického, psychiatrického, gastrointestinálního, renálního, jaterního, kardiovaskulárního, psychologického, plicního, metabolického, endokrinního, hematologického, alergického onemocnění, alergií na léky nebo jiných závažných poruch.
2. Jakýkoli stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.

1 Žena ve fertilním věku je pohlavně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo 2) nebyla po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíce (to znamená, že měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

3. Použití jakékoli předepsané systémové nebo lokální medikace do 30 dnů od podání první dávky (výjimka FCBP může používat hormonální antikoncepci).

4. Užívání jakýchkoliv nepředepsaných systémových nebo topických léků (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) do 14 dnů od podání první dávky.

5. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva, např. bariatrický postup, resekce tlustého střeva, syndrom dráždivého tračníku, Crohnova choroba atd. Mohou být zahrnuti jedinci s cholecystektomií a apendektomií.

6. Expozice zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (co je delší).

7. Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.

8. Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní drogový screening odrážející spotřebu nelegálních drog.

9. Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definováno současnou verzí DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.

10. Je známo, že má hepatitidu nebo je nositelem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.