Um estudo para avaliar a exposição farmacocinética de 2 formulações de Apremilast em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo (Parte 1 e Parte 2):

1. Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Deve ser capaz de se comunicar com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e concordar em aderir às restrições e cronogramas de exames.
3. Indivíduos do sexo masculino e feminino de qualquer raça entre 18 e 55 anos de idade (inclusive) e com boa saúde, conforme determinado pelo Investigador no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
4. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 33 kg/m^2 (inclusive).
5. Nenhum resultado de teste laboratorial clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador.
6. Na visita de triagem, deve estar afebril, com pressão arterial (PA) sistólica supina: 90 a 140 mmHg, PA diastólica supina: 50 a 90 mmHg e frequência de pulso: 40 a 110 bpm. Os critérios de elegibilidade para sinais vitais realizados durante o check-in e/ou pré-dose no Dia 1 ficarão a critério do Investigador.
7. Deve ter um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) normal ou clinicamente aceitável. Os indivíduos devem ter um intervalo QT corrigido usando o valor da fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 450 mseg.

8. sujeitos femininos

   1. Deve ter um teste de gravidez negativo
   2. Se pós-menopausa: deve ter resultado de teste de hormônio estimulante folicular (FSH) > 40 UI/L e teste de gravidez negativo

9. Requisitos de contracepção:

   Deve cumprir as seguintes formas aceitáveis ​​de contracepção. Todas as mulheres com potencial para engravidar (FCBP)1 devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas conforme descrito abaixo enquanto estiverem tomando apremilast e por pelo menos 28 dias após a administração da última dose de apremilast. No momento da entrada no estudo e a qualquer momento durante o estudo quando as medidas contraceptivas de um FCBP ou a capacidade de engravidar mudarem, o investigador educará o sujeito sobre as opções de contracepção e o uso correto e consistente de métodos contraceptivos eficazes para prevenir com sucesso gravidez.

   Todos os FCBP devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no dia -1 de cada período de tratamento. Todos os indivíduos FCBP que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

   Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro; OU Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]); Mais uma esponja anticoncepcional de barreira(c) adicional com espermicida.

   Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar contracepção de barreira (preservativos de látex ou sem látex NÃO feitos de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) enquanto estiverem em investigação Produto (IP) e por pelo menos 28 dias após a última dose de IP.

10. Deve concordar em abster-se de doar esperma, sangue ou plasma (exceto para este estudo) enquanto estiver participando deste estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.
11. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. História de qualquer doença neurológica, psiquiátrica, gastrointestinal, renal, hepática, cardiovascular, psicológica, pulmonar, metabólica, endócrina, hematológica, alérgica, alérgica, medicamentosa ou outros distúrbios graves clinicamente significativos e relevantes.
2. Qualquer condição que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.

1 Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou 2) não está na pós-menopausa há pelo menos 24 anos consecutivos meses (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores).

3. Uso de qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito até 30 dias após a administração da primeira dose (exceção, FCBP pode usar contracepção hormonal).

4. Uso de qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias após a administração da primeira dose.

5. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possivelmente afete a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, por exemplo, procedimento bariátrico, ressecção do cólon, síndrome do intestino irritável, doença de Crohn, etc. Indivíduos com colecistectomia e apendicectomia podem ser incluídos.

6. Exposição a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).

7. Doação de sangue ou plasma dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.

8. História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou uma triagem de drogas positiva refletindo o consumo de drogas ilícitas.

9. História de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou teste de álcool positivo.

10. Sabe-se que tem hepatite ou é portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab), ou tem um resultado positivo no teste de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.