Uno studio per valutare l'esposizione farmacocinetica di 2 formulazioni di apremilast in adulti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio (Parte 1 e Parte 2):

1. Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere e rispettare i requisiti dello studio e accettare di aderire alle restrizioni e ai programmi degli esami.
3. Soggetti maschi e femmine di qualsiasi razza compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) e in buona salute come determinato dallo Sperimentatore al momento della firma del documento di consenso informato.
4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 33 kg/m^2 (inclusi).
5. Nessun risultato di test di laboratorio clinicamente significativo come determinato dallo sperimentatore.
6. Alla visita di screening, deve essere afebbrile, con pressione arteriosa sistolica supina (PA): da 90 a 140 mmHg, pressione diastolica supina: da 50 a 90 mmHg e frequenza cardiaca: da 40 a 110 bpm. I criteri di ammissibilità per i segni vitali eseguiti durante il check-in e/o la pre-dose il Giorno 1 saranno a discrezione dello Sperimentatore.
7. Deve avere un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile. I soggetti devono avere un intervallo QT corretto utilizzando il valore della formula di Fridericia (QTcF) ≤ 450 msec.

8. Soggetti femminili

   1. Deve avere un test di gravidanza negativo
   2. Se in postmenopausa: deve avere un risultato del test dell'ormone follicolare stimolante (FSH) > 40 UI/L e un test di gravidanza negativo

9. Contraccezione Requisiti:

   Deve rispettare le seguenti forme accettabili di contraccezione. Tutte le donne in età fertile (FCBP)1 devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate come descritto di seguito durante l'assunzione di apremilast e per almeno 28 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di apremilast. Al momento dell'ingresso nello studio e in qualsiasi momento durante lo studio quando le misure contraccettive di un FCBP o la capacità di rimanere incinta cambiano, lo sperimentatore istruirà il soggetto in merito alle opzioni contraccettive e all'uso corretto e coerente di metodi contraccettivi efficaci al fine di prevenire con successo gravidanza.

   Tutti i FCBP devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1 di ciascun periodo di trattamento. Tutti i soggetti FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:

   Opzione 1: Uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner; OPPURE Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]); Più un'ulteriore spugna contraccettiva barriera(c) con spermicida.

   I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli che hanno subito una vasectomia) che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare contraccettivi di barriera (preservativi in ​​lattice o non in lattice NON realizzati con membrane naturali [animali] [ad esempio, poliuretano]) mentre sono in corso di sperimentazione Prodotto (IP) e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di IP.

10. Deve accettare di astenersi dal donare sperma, sangue o plasma (tranne che per questo studio) durante la partecipazione a questo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
11. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. Storia di qualsiasi malattia neurologica, psichiatrica, gastrointestinale, renale, epatica, cardiovascolare, psicologica, polmonare, metabolica, endocrina, ematologica, allergica, farmacologica o altri disturbi importanti clinicamente significativi e rilevanti.
2. Qualsiasi condizione che metta il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio, o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.

1 Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia (asportazione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (asportazione chirurgica di entrambe le ovaie) o 2) non è stata in postmenopausa per almeno 24 anni consecutivi mesi (ovvero, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi).

3. Uso di qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose (eccezione, FCBP può usare la contraccezione ormonale).

4. Uso di qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici/minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose.

5. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, ad es. procedura bariatrica, resezione del colon, sindrome dell'intestino irritabile, morbo di Crohn, ecc. Possono essere inclusi soggetti con colecistectomia e appendicectomia.

6. Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale sia il più lungo).

7. Donazione di sangue o plasma entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.

8. Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 2 anni prima della somministrazione, o uno screening positivo per droghe che rifletta il consumo di droghe illecite.

9. Storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del DSM) entro 2 anni prima della somministrazione o screening alcolico positivo.

10. Noto per avere l'epatite, o noto per essere un portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab), o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.