Traitement du syndrome d'activation des macrophages (SAM) avec l'Anakinra (MAS)

Le syndrome d'activation des macrophages (MAS) est un trouble dans lequel le système immunitaire génère des niveaux très élevés de substances (cytokines) qui favorisent l'inflammation dans la mesure où un dysfonctionnement se produit dans plusieurs systèmes d'organes qui, s'il n'est pas contrôlé, est souvent mortel pour l'individu affecté. Cela peut se produire dans le cadre d'un certain nombre de troubles du système immunitaire différents, notamment le lupus systémique, l'arthrite juvénile d'apparition systémique et la maladie de Still de l'adulte. Le SAM peut également survenir en réponse à une infection par certains virus tels que le virus d'Epstein-Barr (EBV) et des tumeurs malignes impliquant des lymphocytes.

En raison de la létalité élevée du SAM (> 50 %), un certain nombre de traitements différents ont été essayés pour gérer ce trouble, y compris l'utilisation de stéroïdes à forte dose, d'immunosuppresseurs tels que la cyclosporine et les traitements de chimiothérapie cytotoxique (étoposide) avec un succès variable. et/ou des complications graves de la suppression immunitaire (comme cela peut se produire avec l'étoposide). Un certain nombre de rapports de cas récents et de séries de cas ont rapporté le succès de l'utilisation de thérapies bloquant les cytokines telles que l'anakinra dans le traitement du SAM associé à l'arthrite juvénile idiopathique d'apparition systémique et à la maladie de Still de l'adulte. L'anakinra est une forme bio-conçue de l'antagoniste naturel des récepteurs de l'interleukine-1 (IL-1ra), qui bloque l'action de l'interleukine-1, l'une des cytokines exprimées et présentes en très grande quantité chez les patients atteints de MAS. L'Anakinra/Il-1ra est un traitement attractif pour les patients présentant des caractéristiques cliniques de SAM car il a une demi-vie relativement courte et est facile à administrer par injection sous-cutanée. Lors d'essais antérieurs sur son utilisation chez des patients présentant des caractéristiques cliniques de septicémie bactérienne (fièvre, fréquence cardiaque élevée, pression artérielle basse/chute), il a été démontré que l'anakinra n'a pas d'effet nocif, mais ne semble pas non plus avoir de bénéfice avec respect. au critère principal défini d'amélioration de la survie. Cependant, une nouvelle analyse récente des données accumulées dans ces mêmes essais antérieurs sur le sepsis (pour lesquels le principal critère de jugement défini était la survie) indique que la survie était en fait augmentée dans le sous-groupe de patients atteints de sepsis présentant des caractéristiques de MAS (élévations de la ferritine supérieures à 2 000 ng/ml, signes de coagulopathie et élévations des enzymes hépatiques) qui ont été randomisés pour recevoir de l'anakinra par rapport au sous-groupe de patients atteints de septicémie présentant des caractéristiques de SAM qui ont été randomisés pour recevoir un placebo.

Les doses précédentes d'anakinra allant jusqu'à 3 500 mg/jour pendant 72 heures qui ont été utilisées dans les essais sur des patients adultes atteints de septicémie ont été bien tolérées sans augmentation des effets indésirables par rapport aux patients randomisés pour recevoir un placebo. Des rapports de cas récents ont montré que des doses allant jusqu'à 100 mg toutes les 6 heures étaient efficaces et bien tolérées chez les enfants atteints d'arthrite juvénile d'apparition systémique compliquée d'un syndrome d'activation des macrophages réfractaire.

Cette étude sera la première étude contrôlée à confirmer si l'anakinra à la dose de 10 mg/kg/jour jusqu'à un maximum de 200 mg/jour fractionné toutes les 12 heures (pour les enfants ≤ 40 kg) ou 5 mg/kg/jour jusqu'à à une dose maximale de 400 mg/jour divisée toutes les 6 heures (enfants > 40 kg et adultes) n'entraîne pas d'augmentation de la mortalité ou des complications infectieuses lorsqu'il est administré en plus du traitement de référence actuel de l'UAB (corticostéroïdes) chez les enfants et les adultes hospitalisés avec suspicion de syndrome d'activation des macrophages.