Behandling af makrofagaktiveringssyndrom (MAS) med Anakinra (MAS)

Makrofageaktiveringssyndrom (MAS) er en lidelse, hvor immunsystemet genererer meget høje niveauer af stoffer (cytokiner), der fremmer inflammation i det omfang, der opstår dysfunktion i flere organsystemer, som, hvis de ikke kontrolleres, ofte er dødelige for det berørte individ. Dette kan forekomme i forbindelse med en række forskellige immunsystemlidelser, herunder systemisk lupus, systemisk debuterende juvenil arthritis og voksendebut Stills sygdom. MAS kan også forekomme som reaktion på infektion med visse vira, såsom Epstein-Barr-virus (EBV) og maligniteter, der involverer lymfocytter.

På grund af den høje dødelighed af MAS (>50 %), er en række forskellige behandlinger blevet forsøgt for at håndtere denne lidelse, herunder brug af højdosis steroider, immunsuppressiva såsom cyclosporin og cytotoksiske kemoterapibehandlinger (etoposid) med varierende succes og/eller alvorlige komplikationer af immunsuppression (som kan forekomme med etoposid). En række nyere case-rapporter og case-serier har rapporteret succes ved brug af cytokin-blokerende terapier såsom anakinra i behandlingen af ​​MAS, der er forbundet med systemisk opstået juvenil idiopatisk arthritis og voksen Stills sygdom. Anakinra er en biokonstrueret form af den naturligt forekommende interleukin-1-receptorantagonist (IL-1ra), der blokerer virkningen af ​​interleukin-1, en af ​​de cytokiner, der udtrykkes og er til stede i meget høje mængder hos patienter med MAS. Anakinra/Il-1ra er en attraktiv behandling for patienter med kliniske træk ved MAS, fordi det har en relativt kort halveringstid og er let at administrere ved subkutan injektion. I tidligere forsøg med brugen af ​​det hos patienter med kliniske træk ved bakteriel sepsis (feber, forhøjet hjertefrekvens, lavt/faldende blodtryk) blev det vist, at anakinra ikke har en skadelig virkning, men heller ikke syntes at have nogen fordel ift. til det definerede primære resultat af forbedret overlevelse. En nylig genanalyse af de data, der er akkumuleret i de samme tidligere sepsisforsøg (hvor det primære definerede resultat var overlevelse) indikerer, at overlevelsen faktisk var øget i undergruppen af ​​sepsispatienter med træk ved MAS (ferritinstigninger på over 2.000 ng/ml, tegn på koagulopati og leverenzymforhøjelser), som blev randomiseret til at modtage anakinra sammenlignet med undergruppen af ​​sepsispatienter med træk ved MAS, som blev randomiseret til at modtage placebo.

Tidligere doser af anakinra op til 3500 mg/dag over 72 timer, som blev anvendt i forsøgene med voksne patienter med sepsis, blev noteret at være veltolereret uden øgede uønskede resultater sammenlignet med patienter randomiseret til placebo. Nylige case-rapporter har vist, at doser op til 100 mg hver 6. time var effektive og tolereredes godt hos børn med systemisk indsættende juvenil arthritis kompliceret af refraktær makrofagaktiveringssyndrom.

Denne undersøgelse vil være den første kontrollerede undersøgelse, der bekræfter, om anakinra ved en dosis på 10 mg/kg/dag til en maksimal dosis på 200 mg/dag fordelt hver 12. time (for børn ≤40 kg) eller 5 mg/kg/dag op. til en maksimal dosis på 400 mg/dag fordelt hver 6. time (børn > 40 kg og voksne) resulterer ikke i øget dødelighed eller infektionskomplikationer, når det administreres ud over den nuværende UAB-standardbehandling (kortikosteroider) til børn og voksne indlagt med mistænkt makrofagaktiveringssyndrom.