Trattamento della sindrome da attivazione macrofagica (MAS) con Anakinra (MAS)

La sindrome da attivazione macrofagica (MAS) è un disturbo in cui il sistema immunitario genera livelli molto elevati di sostanze (citochine) che promuovono l'infiammazione nella misura in cui si verifica una disfunzione in più sistemi di organi che, se non controllata, è spesso fatale per l'individuo interessato. Ciò può verificarsi nel contesto di una serie di diversi disturbi del sistema immunitario tra cui lupus sistemico, artrite giovanile ad esordio sistemico e malattia di Still ad esordio in età adulta. La MAS può anche verificarsi in risposta all'infezione con alcuni virus come il virus Epstein-Barr (EBV) e tumori maligni che coinvolgono i linfociti.

A causa dell'elevata mortalità della MAS (> 50%), sono stati tentati diversi trattamenti per gestire questo disturbo, incluso l'uso di steroidi ad alte dosi, immunosoppressori come la ciclosporina e trattamenti chemioterapici citotossici (etoposide) con successo variabile e/o gravi complicanze della soppressione immunitaria (come può verificarsi con etoposide). Numerosi case report e serie di casi recenti hanno riportato il successo dell'uso di terapie bloccanti le citochine come l'anakinra nel trattamento della MAS associata all'artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico e alla malattia di Still dell'adulto. Anakinra è una forma bioingegnerizzata dell'antagonista naturale del recettore dell'interleuchina-1 (IL-1ra), che blocca l'azione dell'interleuchina-1, una delle citochine espressa e presente in quantità molto elevate nei pazienti affetti da MAS. Anakinra/Il-1ra è un trattamento interessante per i pazienti che presentano caratteristiche cliniche di MAS perché ha un'emivita relativamente breve ed è facile da somministrare per iniezione sottocutanea. In studi precedenti sul suo utilizzo in pazienti con caratteristiche cliniche di sepsi batterica (febbre, frequenza cardiaca elevata, pressione sanguigna bassa/discendente), è stato dimostrato che l'anakinra non ha un effetto dannoso ma non sembra avere alcun beneficio rispetto al rispetto all'esito primario definito di una migliore sopravvivenza. Tuttavia, una recente rianalisi dei dati accumulati in questi stessi precedenti studi sulla sepsi (per i quali l'esito primario definito era la sopravvivenza) indica che la sopravvivenza era effettivamente aumentata nel sottogruppo di pazienti con sepsi con caratteristiche di MAS (innalzamenti di ferritina superiori a 2.000 ng/ml, segni di coagulopatia e aumento degli enzimi epatici) che sono stati randomizzati a ricevere anakinra rispetto al sottogruppo di pazienti con sepsi con caratteristiche di MAS che sono stati randomizzati a ricevere placebo.

Dosi precedenti di anakinra fino a 3500 mg/die per 72 ore impiegate negli studi su pazienti adulti con sepsi sono risultate ben tollerate senza un aumento degli esiti avversi rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. Recenti segnalazioni di casi hanno dimostrato che dosi fino a 100 mg ogni 6 ore erano efficaci e ben tollerate nei bambini con artrite giovanile ad esordio sistemico complicata da sindrome da attivazione macrofagica refrattaria.

Questo studio sarà il primo studio controllato a confermare se anakinra alla dose di 10 mg/kg/die fino a una dose massima di 200 mg/die suddivisa ogni 12 ore (per i bambini ≤40 kg) o 5 mg/kg/die fino a una dose massima di 400 mg/die suddivisa ogni 6 ore (bambini > 40 kg e adulti) non determina un aumento della mortalità o complicanze infettive se somministrato in aggiunta all'attuale trattamento di cura standard UAB (corticosteroidi) a bambini e adulti ricoverati con sospetta sindrome da attivazione macrofagica.